インターベンション心臓学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

心臓介入のための羊へのダルテパリン投与

ケルスティン・ブラクマン、ヘンドリック・シュプリスタースバッハ、フェリックス・ベルガー、ボリス・シュミット

背景:ヒツジモデルは、ヒトの心血管系と類似しているため、心血管研究で広く使用されています。ヒツジは入手しやすく、扱いやすく、大部分が甘く、麻酔もヒトと同様です。しかし、血液成分の構成やレオロジー特性、一部の薬剤の経口投与や再吸収に関しては違いがあることが知られています。その中でも、血小板阻害剤、ビタミン K 拮抗薬、低分子量ヘパリン (LMWH) は異なる薬理作用を示します。心臓弁の移植中は、血栓塞栓症を予防するために凝固能力を低下させることが重要です。同時に、抗凝固剤の蓄積による出血合併症を回避することが重要です。心血管研究のためのヒツジ実験のほとんどでは、ヒツジ特有の要件に関する知識がないため、抗凝固療法はヒトのガイドラインに従います。現在まで、LMWH を使用したヒツジモデルの標準的な抗凝固戦略は確立されていません。この研究は、血栓塞栓症のリスクが高い羊に LMWH を投与するための信頼できる方法を確立することを目的にしました。目標は、ヒトの研究で中程度から高い血栓塞栓症のリスクに対して予防および治療効果があることがわかっている 0.6 ～ 0.8 単位の抗第 Xa 因子 (AFXa) レベルでした。この研究の主な目的は、3 匹の羊の肺弁移植後の抗血栓管理を改善することでした。これらの結果は、4 匹の羊の低侵襲心臓弁移植に適用され、再評価されました。

材料と方法:心臓弁移植前の成熟した灰色の角を持つヒース種の雌ヒツジ 7 頭 (平均体重 43.4 kg) を本研究に含めました。本研究では、介入的心臓弁移植を血栓塞栓症イベントの中程度のリスク状況と見なしました。2 週間にわたり、1 日 1 回午前 7 時にダルテパリンの週ごとの増量投与を皮下投与しました。静脈血サンプルを 1 日 3 回採取し、24 時間にわたる反応をモニターしました。抗第 Xa 因子の最初の測定は、ヘパリン投与直前 (ベースライン) に実施しました。2 回目の測定は投与の 4 時間後、最後の測定は投与の 12 時間後に実施しました。1 週目の開始用量は 250 IU (国際単位) でした。2 週目の次の用量は 350 IU でした。抗第 Xa 因子レベルが 0.6 ～ 0.8 単位に最も近い用量を、経静脈的に肺弁を移植した 4 頭のヒツジでテストしました。

結果:データは、投与後 4 時間で抗第 Xa 因子の濃度がピークに達したことを示しました。注射後 12 時間でレベルはピークレベルの 50% に低下し、投与後 24 時間で抗第 Xa 因子の測定可能なレベルは残っていませんでした。羊は、抗第 Xa 因子レベルを 0.6 ～ 0.8 単位にするために、1 日 1 回 350 単位のダルテパリンを必要としました。経カテーテル肺弁移植後の用量設定研究の結果によると、体重に合わせた用量のダルテパリン (350 IU/日) を投与された 4 頭の羊では、血栓塞栓症は発生しませんでした。肉眼的および組織学的結果では、移植片の血栓性障害の兆候は見られませんでした。

結論:羊は、ヒトと同等の抗第Xa因子の血中濃度を達成するために、ヒトよりもはるかに大量のダルテパリン (LMWH) を必要とします。