アルツハイマー病と認知症のジャーナル オープンアクセス

抽象的な

神経変性における治療診断バイオマーカーとしての銅代謝の変化

ファンユ・ペン

銅は必須栄養素ですが、銅の過剰は有害です。銅の恒常性は、銅トランスポーターとシャペロンの繊細なネットワークによって厳密に制御されています。ATP7B 遺伝子の変異によって引き起こされるウィルソン病、または肝レンズ核変性症は、肝臓と脳組織に過剰な銅イオンが蓄積するのが特徴です。陽電子放出断層撮影 (PET) は、非侵襲的かつ定量的に、生体内での銅の流入をリアルタイムで評価できる多目的ツールです。ウィルソン病の確立されたマウスモデルである Atp7b-/- ノックアウトマウスの肝臓における 64Cu の蓄積の増加は、銅 64 塩化物 (64CuCl2) を放射性トレーサーとして使用して PET/CT で生体内の銅の流入を測定することによって実証されました (64CuCl2-PET/CT)。 20週齢のAtp7b-/-ノックアウトマウスの脳では、6～12週齢のAtp7b-/-ノックアウトマウスの脳と比較して、64Cu放射能の加齢依存的な増加が検出された。肝レンズ核変性症に加えて、新たな証拠は、アルツハイマー病（AD）およびその他の神経変性疾患の病態生理学における銅代謝の変化の役割を示唆している。銅代謝の変化は、放射性トレーサーとして64CuCl2を使用したPET/CTによる前臨床段階でのADの早期診断に有用なセラノスティックバイオマーカーである可能性がある。ウィルソン病と診断された患者の臨床管理における銅調節療法の良好な結果に基づくと、銅代謝の変化は、脳銅代謝の障害に関連するADおよびその他の神経変性疾患の銅調節療法の治療標的となる可能性がある。アルツハイマー病 (AD) は、1907 年にアロイス アルツハイマーによって説明された進行性の神経変性疾患です。彼は、認知症の兆候を示す患者の脳にアミロイド プラークと神経原線維変化 (NFT) を観察しました。今日、AD は最も一般的な神経変性疾患であり、65 歳以上の 10%、80 歳以上の 50% が罹患しています。