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臨床小児科学 2018: 2 歳未満の小児難治性てんかん患者に対するクロバザムの有効性と安全性 - エルシダ ブラニキ - ハーバード大学医学部

エルシダ・ブラニキ

根拠: 2 歳未満の小児の大規模集団における難治性てんかんに対するクロバザムの有効性と安全性に関する当社の経験を説明する。

方法: 2011 年 10 月から 2016 年 12 月まで、ボストン小児病院で 0 歳から 2 歳までのすべての患者を遡及的に調査しました。難治性てんかんに対してクロバザムで治療され、クロバザムの開始後少なくとも 1 か月経過観察が必要だった患者を対象としました。クロバザムに対する反応は、ベースラインと比較して最終経過観察時の発作頻度が 50% 以上減少したことと定義されました。

てんかんの現在の治療では、最小有効量から最大許容量まで、単一の抗てんかん薬を使用します。しかし、患者が経験する可能性のある発作の種類は多岐にわたるため、単一の薬剤による治療は効果がなく、総合的な治療が必要になることがよくあります。患者はしばしば突発性発作を経験するため、投薬量と使用する薬剤の数の両方に関して、生涯にわたって薬物療法を継続的に調整する必要があります。

CLB は他の薬剤に比べて鎮静効果が低く、有効性も同等であるため、特に難治性てんかんの場合、多剤療法が必要な場合に補助薬として選択されることがよくあります。いくつかの研究で、CLB は特定の種類のてんかん、特にレノックス・ガストー症候群 (LGS) に効果的な補助抗てんかん薬 (AED) であることが示されています。これらには、回顧的研究と、さらに重要なランダム化二重盲検研究の両方が含まれます。

ランダム化二重盲検用量範囲試験により、LGS 患者の脱力発作に対する補助治療としての CLB の安全性と有効性が評価されました。LGS は、数種類の発作と発達遅延を特徴とするてんかん性脳症です。LGS では、特徴的な 3 つの徴候がみられます。強直性軸性発作、脱力性発作、および/または異常欠神発作、1.5～2.5 Hz の拡散性低速スパイク波パターンのバーストを伴う脳波 (EEG) 異常、および知的発達障害です。脱力性発作または脱力発作は LGS 患者によく見られ、転倒に関連する事故の大部分の原因となっています。LGS の発作はほとんどの抗てんかん薬に対して反応がないため、併用療法が必要です。

LGS の臨床研究は 2009 年の Cochrane レビューで特定され、電子データベース検索と、LGS の補助療法としての CLB、フェルバメート、ラモトリギン、トピラマート、ルフィナミドの相対的有効性の間接比較によって完了しました。これらの間接比較は、各試験の主要有効性エンドポイントを Cohen の d 影響サイズに変換することによって実行されました。結果はまた、高用量 CLB (1.0 mg/kg/日) がプラセボと唯一比較され、中用量 CLB (0.5 mg/kg/日) とルフィナミドは中程度の結果を示したことを示しました。フェルバメート、ラモトリギン、トピラマートは効果サイズが低かったです。全体的な発作と強直性脱力発作（ドロップアタック）の数は比較すると逆の傾向にあり、両方の比較で、中用量および高用量のCLBが他の補助的LGS治療オプションよりも優れていることが証明されました。抗てんかん薬の処方は、てんかんの治療において問題となる可能性があります。医師は、入手可能な最も安価な薬を処方するように勧められることがよくありますが、これはてんかんの制御には不適切であることがよくあります。2003年に実施された研究調査では、同じ薬のバリエーション間のわずかな違いでさえ、切り替えている患者にとって非常に困難になる可能性があることが示されています。Crawfordらは、これらの問題には副作用の増加や発作頻度の増加が含まれると示唆しています。ただし、ロゴによるCLBの処方の必要性は、他のAEDに関する利用可能な証拠に基づく仮説です。

結果: 155人の患者がクロバザムを投与され、そのうち116人[年齢の中央値は12か月、IQR (p25-p75) は8-16か月]がクロバザム投与開始後1か月以上にわたり完全な追跡調査統計を取得しました。追跡年齢の中央値は14か月[IQR (p25-p75) は9-18か月]でした。クロバザム投与開始時点で、31/116人(27%)の患者が1種類の抗てんかん薬(AED)を、52/116人(45%)の患者がAEDを、26/116人(22%)の患者が3種類以上のAEDを服用していました。7/116人(6%)の患者がクロバザム単独療法を受けました。全体の反応率は33% (38/116)で、平均発作減少は75%でした。 18 例 (16%) では発作頻度が 50% 以下減少し、14 例 (12%) では発作頻度の変化がなく、16 例 (14%) では発作頻度が悪化しました。30 例 (26%) では発作が消失しました。8 例 (7%) ではクロバザムの投与を中止しました。

結論:クロバザムは忍容性が高く、難治性てんかんを患う 18 歳未満の小児患者の発作頻度を減らすのに効果的です。