アルツハイマー病と認知症のジャーナル オープンアクセス

抽象的な

脳アミロイド血管形成術関連炎症の新しいバイオマーカーとしての CSF 抗 Aβ 自己抗体: アルツハイマー病の受動免疫中のアミロイド関連画像異常 (ARIA) への影響

ファブリツィオ・ピアッツァ、SM・グリーンバーグ、A・レオ・ビサ、JF・バスケス・コスタ、R・ニトリーニ、A・垣田、Y・萩原、G・ジャッコーネ、G・ボンコラーリオ、M・グラッツェル、C・マリーニ1、A・ウンチーニ、S・シリーロ、F・タリアヴィーニ、C・フェラレーゼ、J・C・ディフランチェスコ

背景：2つの第3相バピネズマブ試験から得られたデータは、その作用機序と試験の安全性におけるバイオマーカーの必要性に関する貴重な洞察を提供し、最も注目すべき有害事象としてAPOE?4と用量関連でのアミロイド関連画像異常（ARIA）の発現を浮き彫りにした。同様のMRI異常は、脳アミロイド血管症関連炎症（CAA-ri）に代表されるARIAのヒト自然発症モデルと免疫PDAPPマウスの両方で最近示されており、抗Aβ抗体と血管性浮腫が、主要な血管Aβクリアランス部位での一時的な血管漏出に関連していることを示唆している。方法：iCAβネットワークの患者150名を対象とした世界規模の症例対照研究。新しい超高感度技術により、CAA-ri、CAA、AD、MS、および健常対照のCSF中の抗Aβ自己抗体濃度を評価した。すべての患者は、T2*/SWI および FLAIR MRI 分析を受けました。15/45 の CAA-ri は、病理学的確認のために脳生検を受けました。抗 Aβ40、Aβ42、タウ、P-181 タウおよび APOE4 が調査されました。結果: CAA-ri では、抗 Aβ 自己抗体の量の増加に伴って、脳および血管沈着物から可溶性形態への Aβ の大量の排出が起こり、その後、寛解後に自己抗体と神経変性マーカーの両方が減少します。AD では、APO-4 キャリアにおける自己抗体の濃度増加も観察されています。自己抗体の診断カットオフが決定されました。結論: ARIA は、治療による下流の有益な Aβ クリアランス効果に先立つ一過性のイベントである可能性があり、髄液中の抗 Aβ 抗体の増加により、CAA 蓄積の変化と血管透過性の増加が引き起こされる可能性があります。治療による CAA 関連の結果のバイオマーカーとしての CSF 抗 Aβ 自己抗体検査は、患者のエンリッチメントと ARIA の安全性の両方において、現在進行中の AD 臨床試験にとって重要な進歩となり、CAA 治療の新たなシナリオも切り開く可能性があります。アミロイドベータ (Aβ) 疾患修飾療法 (DMT) の安全で効果的な治療反応の層別化、追跡、モニタリングのためのバイオマーカーは、アルツハイマー病 (AD) における研究の優先事項です。