HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

組織および臓器の修復における細胞療法の有効性の決定要因

ウィリアムズ JK、ディーン A、ランクフォード S、アンダーソン KE

疾患の動物モデルが臨床試験の臨床転帰を不正確に予測することは珍しくありません。その一例が腹圧性尿失禁（SUI）の幹細胞療法で、前臨床研究では症状がほぼ完全に寛解したと報告されているのに対し、臨床試験では患者の50％で約50％の寛解しか報告されていません。その答えは、（比較的若い動物で急性SUIを作り出す）動物モデルが、肥満や2型糖尿病などの併存する危険因子を持つ閉経周辺期/閉経後女性の慢性疾患としてSUIが最も一般的である最も一般的な臨床シナリオを表していないためである可能性が高いと説明できます。UIに対する細胞療法の効果をより正確に予測するために、臨床SUIの女性に見られる尿括約筋複合体の機能的および構造的変化を再現する尿失禁のカニクイザルモデル（尿括約筋複合体への外科的神経および筋肉損傷）を開発しました。これらの研究では、さまざまな程度のエストロゲン欠乏症およびグルコース/インスリン代謝障害のある若年および高齢の雌NHPで、急性および慢性のSUIの両方をモデル化しました。実験群n=6で、自己骨格筋前駆細胞（skMPC）を筋生検から分離し、500万細胞に増殖させて、SUIのあるNHPの尿括約筋複合体に直接注入しました。skMPCは、若年（5〜8歳）NHPの括約筋内容物と尿道圧をほぼ完全に回復させました（SUI/未治療と比較してp<0.05）が、高齢（15〜28歳）NHPでは回復しませんでした（SUIと比較してp>0.05）。この同じ有効性パターンは、急性SUIと慢性SUIのNHP、無傷NHPと卵巣摘出NHPで観察されました。正常周期優位の NHP と月経困難症の従属 NHP、および正常体重/正常グルコース代謝とより重度のグルコース/インスリン比障害の NHP を比較すると、細胞治療の有効性を決定する要因は複数あり、NHP でモデル化することができ、再生医療アプローチを組織修復に応用する上で重要です。

注:この研究は、2018年5月10日〜11日にドイツのフランクフルトで開催された第22^回国際免疫学および感染症の進化会議と第12^回国際組織工学および再生医療会議の合同イベントで発表されました。