糖尿病研究および内分泌学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

糖尿病 2019: PSTi8 はデキサメタゾン誘発インスリン抵抗性における AMPK 経路を調節することにより、グルコースと脂質の恒常性を調節します - Anand P Gupta - 中央薬物研究所、インド

アナンド・P・グプタ

デキサメタゾン（DEX、グルココルチコイド）は、アレルギー疾患や自己免疫疾患などの疾患の治療のための抗炎症剤として使用されています。しかし、その臨床応用は、脂肪肝の進行、インスリン抵抗性、糖尿病など、さまざまな代謝副作用のために制限されています。したがって、本研究では、パンクレアスタチン阻害剤であるPSTi8が、デキサメタゾン誘発性脂肪肝疾患関連インスリン抵抗性を治療する可能性を調査することを目的としました。PSTi8は肝臓のグルコース放出、脂質沈着を抑制し、HepG2細胞のATP/AMP比を刺激することを発見しました。それは、DEX誘発糖尿病マウスの脂質恒常性を改善し、インスリン感受性と耐糖能を高めます。上記の細胞効果は、肝臓で活性化されたAMPKシグナル伝達経路の結果であり、Srebp1cとACCリン酸化が増加します。ACCリン酸化の増加は、タンパク質キナーゼC（PKC）活性を抑制し、インスリン感受性を高めます。インスリン感受性の改善は、肝臓の糖新生を抑制し、肝臓グリコーゲンを増加させる。さらに、肝臓におけるUCP3の発現増加は、脂肪酸の酸化とエネルギー消費を誘発する。このようにAMPKシグナル伝達の活性化は脂質恒常性を改善し、PKC活性の阻害を介してインスリン感受性を高める。したがって、PSTi8はグルココルチコイドを治療する潜在的な治療薬である可能性がある。