ステフ・スティエンストラ
はじめに:リーシュマニア症は、リーシュマニア属の絶対マクロファージ内原虫によって引き起こされる媒介性疾患です。リーシュマニア症は、皮膚リーシュマニア症 (CL) など、さまざまな臨床症候群を引き起こす可能性があります。皮膚リーシュマニア症では、真皮にある食細胞の感染により、患者は一般に皮膚に 1 つまたは複数の潰瘍または結節を呈します。皮膚に重度の瘢痕組織が生じることがよくあります。世界中でリーシュマニア症に感染している 1,200 万人のうち、ほとんどが CL 症例であり、毎年 150 万人が新たに感染しています。
目的: WHO は皮膚リーシュマニア症の新しい治療法を開発するプログラムを持っています。この研究は、タトゥー デバイスが皮膚リーシュマニア症 (CL) に対する皮内薬物送達をターゲットにできるという概念実証を確立します。
方法:選択された薬剤は、マクロファージに取り込まれやすいことが知られている粒子であるリポソームとして製剤化されたオレイルホスホコリン (OlPC) です。まず、培養されたリーシュマニア感染マクロファージを OlPC リポソームで処理すると、細胞内寄生虫が用量依存的に直接殺されることが示されています。これに基づいて、L. major および L. mexicana に感染したマウスで 10 日間のタトゥーを介した治療を使用して、生体内での有効性が実証されています。両方のモデルで、このレジメンにより、28 日目までに皮膚病変が完全に退縮し、臨床的に急速に回復します。寄生虫数と組織病理学的検査により、寄生虫レベルでの高い治療有効性が確認されています。タトゥーに必要な薬剤の量が少なく、臨床的に回復が早いため、CL 患者の管理にプラスの影響を与える可能性があります。
結果:タトゥーを介した薬物送達のこの最初の例は、皮膚疾患の治療における新しい治療介入への道を開く可能性があります。この研究は、タトゥー器具を使用した薬物送達が皮膚リーシュマニア症の治療に可能であり、この方法が感染部位の細胞内寄生虫を効果的に排除できることを実証しています。リポソームとして処方された選択された薬物オレイルホスホコリン (OlPC) が、感染したマクロファージと接触すると細胞内寄生虫に効率的に到達できることを示した後、古いリーシュマニア症 (L. major) と新しい世界リーシュマニア症 (L. mexicana) のマウスモデルで、薬物の活性を生体内で比較しました。同じ薬物処方の 3 つの投与経路、つまり全身 (IP) 投与、点滴による局所投与、およびタトゥー器具による投与が調査されました。評価パラメータには、定量的および定性的方法を使用した臨床 (病変サイズ) および寄生虫学的パラメータ (負荷) が含まれます。すべての実験において、タトゥー送達手順は臨床レベルと寄生虫学的レベルの両方で最も効果的でした。
注:この研究は、2018年6月7日〜8日に英国ロンドンで開催された第8回国際感染症会議で発表されました。