遺伝子とタンパク質の研究 オープンアクセス

抽象的な

ラットのトリトンX誘発性高脂血症におけるアスピリンまたはアトルバスタチンと併用したビタミンDの血漿脂質プロファイルおよび脂質過酸化に対する影響

アデダポ DA* と オグンフォウォラ OO

それ以来、独立した心血管リスク因子としてのビタミンD欠乏は、心血管イベントのリスク増加に関連付けられてきました。この研究では、ラットにおけるトリトンX誘発性高脂血症に対するビタミンD単独およびアスピリンまたはアトルバスタチンとの併用による後治療の調節効果を評価しました。49匹のWistarラットを7匹ずつ7つの実験グループに分けました。グループAは対照陰性グループであり、治療を受けませんでした。グループBGは、高脂血症を誘発するためにトリトン（400 mg/kg）を投与されました。グループC、D、およびEは、それぞれビタミンDのみ（200 IU/kg）、アスピリンのみ（1 mg/kg）、アトルバスタチンのみ（10 mg/kg）で後治療を受けました。グループFおよびGは、ビタミンDとアスピリンまたはアトルバスタチンのいずれかとの併用で後治療を受けました。得られた結果では、対照陰性グループと比較して、B動物[トリトン（400 mg/kg）のみを投与され、いかなる薬物も投与されなかったラット]のMDA（脂質過酸化の指標）レベルが77.4％増加し、希少リポタンパク質（LDL）が65.8％上昇したことが示されました（p< 0.05）。同様に、トリトンのみを投与されたこのグループのラットでは高密度リポタンパク質（HDL）が減少しました（p> 0.05）。ビタミンD（200IU/kg）、アスピリン（1mg/ kg）、アトルバスタチン（10mg/kg）は、単独で投与した場合、総コレステロールTC、TG、HDL、LDL、マロンジアルデヒド（MDA）レベルをそれぞれ有意に（p> 0.05）変化させませんでした。しかし、ビタミンDとアスピリンまたはアトルバスタチンを投与した動物は、トリトン誘発性脂質プロファイルとMDAを減少させましたが、統計的に有意ではありませんでした（p> 0.05）。最後に、本研究では、ビタミンDが脂質および脂質過酸化を低下させる活性を持つことが示唆された。したがって、ビタミンDの補給は、この状態における化学的予防を提供できる可能性がある。高脂肪・高コレステロール食を6週間摂取させることにより、高脂血症ラットモデルを作成した。通常食を摂取したラットは、恥グループとした。高脂血症グループでは、生理食塩水、アトルバスタチン（10 mg/kg 体重/日）、コルヒチン（0.5 mg/kg 体重/日）、またはアトルバスタチンとコルヒチンの併用（同用量）が2週間処方された。脂質プロファイル、C反応性タンパク質（CRP）、肝酵素、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2（Lp-PLA2）、およびガス（NO）産生の血清レベルを連続的に評価した。研究開始前、すべての検査変数は各グループ間で同等であった。高脂血症モデル作製の 6 週間後、血清コレステロール、CRP、Lp-PLA2 レベルは模擬群と比較して大幅に増加しましたが、NO 産生は減少しました。2 週間のコルヒチン療法では、コルヒチン群では脂質低下とは独立した方法で血清 CRP および Lp-PLA2 レベルが減少し、NO 産生が促進されました。アトルバスタチン療法にコルヒチンを追加すると、NO 産生がさらに改善され、CRP および Lp-PLA2 レベルが減少しました。これは、コルヒチンとアトルバスタチンの相乗効果の可能性を示しています。コルヒチンとアトルバスタチンの併用は、高脂血症のラットの内皮機能の改善と炎症の緩和に強力な保護効果をもたらす可能性がある。高脂血症は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (CVD) など、複数の疾患の主な原因である可能性がある。CVD の開始と進行に関係する高脂血症のメカニズムには、主に持続的な内皮機能不全と血管の炎症が関与している。これまで、多くの動物実験と臨床試験で、脂質代謝を調節する強力な薬剤であるスタチン療法により、脂質プロファイル障害が修正されるだけでなく、C 反応性タンパク質 (CRP) などの炎症性サイトカインの減少によって示されるように全身性炎症も緩和されることが一貫して実証されている。リポタンパク質関連ホスホリパーゼ A2 (Lp-PLA2) は、血小板活性化因子 (PAF) と酸化 LDL (ox-LDL) を分解する主要な酵素である可能性がある。当初、いくつかの基礎研究では、Lp-PLA2 は強力な炎症誘発性サイトカインである PAF を分解することにより、アテローム性動脈硬化の進行を阻止するのに有益であることが示されました。しかし、その後、膨大な数の臨床研究および実験研究により、Lp-PLA2 レベルの上昇が心血管イベントのリスク増加に関連していることが一貫して明らかになり、これは、Lp-PLA2 による酸化 LDL 分解から生じる 2 つの強力な炎症誘発性およびアテローム性動脈硬化誘発性の中間体であるリゾホスファチジルコリン (Lyso-PC) および酸化非エステル化脂肪酸 (oxNEFA) の産生増加に関連していると考えられました。注目すべきことに、いくつかの研究では、スタチンが Lp-PLA2 レベルを低下させる効果がある可能性があることが示されましたが、他の研究では、スタチンが Lp-PLA2 低下に好ましい効果を示さなかったことが示されました。したがって、スタチンが Lp-PLA2 を低下させることができるかどうかは、まだ決定的ではありません。コルヒチンは古くからある薬で、炎症反応を改善する強力な効果により、痛風やその他の炎症性疾患に使用されてきました。最近、Nidorf 氏らが実施した研究では、スタチンと併用したコルヒチンが心血管イベントの予防に有効であることが示されました。ただし、その根底にあるメカニズムはまだ明らかになっていません。以前、ある研究では、コルヒチンが PAF によって誘発される表皮部分への好中球顆粒球の接着を阻害できることが明らかになっています。循環する Lp-PLA2 のほとんどは血管壁内のマクロファージによって生成されるため、コルヒチンが白血球の接着と浸潤を阻害することで Lp-PLA2 の生成を減らす可能性があるという仮説が立てられました。総合すると、高脂血症患者の血管炎症および動脈硬化の開始と進行にLp-PLA2が果たす重要な役割と、したがって炎症を制御するコルヒチンの強力な効果を考慮して、コルヒチンはLp-PLA2レベルを低下させることによって血管炎症を軽減し、内皮機能を改善するのに効果的である可能性があるという仮説が立てられ、それが裏付けられれば、将来的にはスタチン療法にコルヒチンを追加することで、CVD の予防と治療にさらなる利点がもたらされる可能性があると私たちは考えています。
キーワード: ビタミン D、トリトン、高脂血症、脂質過酸化