重金属の毒性と病気に関するジャーナル オープンアクセス

抽象的な

正常皮膚モデルにおける局所鉄キレート剤によるプロトポルフィリンIX誘発光線力学療法の強化

A カーノウ、マクロバート AJ、ボーン SG

プロトポルフィリンIX（PpIX）誘導光線力学療法（PDT）は、非黒色腫皮膚癌/前癌病変の局所的アブレーションの局所的方法として皮膚科診療で利用されています。標準化されたプロトコルは、疾患が表在性にとどまっている場合には効果を発揮するように実装されていますが、この光活性化薬物療法の適用範囲を広げて、より厚いまたは末端に位置する病変を治療するためには改善が必要です。生来のヘム生合成を利用して、局所的に塗布された不活性プロドラッグ（アミノレブリン酸、ALA）から光感受性PpIXを蓄積するため、この経路は、鉄キレート剤の同時投与によってさらに操作され、一時的に鉄依存性のヘムへの変換を減少させることでPpIXを過剰に蓄積することができます。ALAの局所製剤を、ヒドロキシピリジノン鉄キレート剤CP94の有無にかかわらず、正常なラットの皮膚に塗布しました。切除後の組織蛍光の画像解析定量化により、ALA と CP94 の併用により ALA 単独よりも 29.0% 多くの蛍光が生成され (p < 0.09)、5 時間でピークに達したことが示されました。さらに、各治療群の凍結皮膚サンプルの蛍光分光法は PpIX の特徴 (最大値 636 +/- 2 nm) を示し、局所 CP94 投与により PpIX レベルが上昇しましたが、他の蛍光種は有意に生成されませんでした。PDT の有効性を照射後に検討したところ、鉄キレート剤 CP94 をプロドラッグと局所的に併用投与した場合、治療 4 日後に効果が 3 倍に大幅に増加することが観察されました (p < 0.07)。したがって、ヒドロキシピリジノン CP94 は正常なラットの皮膚内で局所的に活性であり、効果的に鉄をキレートして PpIX の蓄積を高め、PDT の有効性を改善することが立証されました。