バイオマーカージャーナル オープンアクセス

抽象的な

胃癌発症の予測因子としての腸上皮化生における胎児型グリコーゲンホスホリラーゼ発現

池島さとし、堀野圭、森永剛、森田圭介、山本健一郎、島田真也*、馬場英雄

グリコーゲンホスホリラーゼ (GP; EC 2.4.1.1) は、さまざまな臓器や組織における炭水化物貯蔵の動員において中心的な役割を果たしています。哺乳類の GP には、筋肉、肝臓、脳の 3 つの主要なアイソフォームがあります。筋肉 GP と肝臓 GP の生理学的役割は、それぞれエネルギー生産のための燃料を提供すること (筋肉収縮に必要なエネルギーを生成するため)、および肝臓外組織へのグルコースの一定した供給を確保することです。しかし、脳 GP (BGP) の生理学的役割は十分に理解されていません。BGP は胎児組織と腫瘍組織で見られる GP の主要なアイソフォームであり、BGP は胎児型 GF (FGP) と同一であることが実証されています。

我々は、胃癌および特定の腸上皮化生（IM）の増殖細胞において、FGPの顕著な酵素活性を実証した。我々は、特異的抗FGP抗体を用いて、胃癌および隣接IMを有する136の標本を研究した。FGPは、腸型癌の80％、びまん型癌の19％、および各タイプの癌病巣に隣接するIMの発生領域でそれぞれ88％と42％で発現していた。癌およびIMにおけるFGP発現陽性の割合は、びまん型癌よりも腸型癌で有意に高かった。さらに、増殖細胞核抗原標識指数分析によると、FGP発現のあるIM（FGP-IM）は、FGPのないIMよりも増殖状態で有意に高く、それらのいくつかは発生細胞に蓄積したp53を共発現していた。これらのデータは、FGP が胎児バイオマーカーの 1 つであり、FGP-IM が腸型腺癌の前癌病変である可能性があることを示しています。

我々は、胃生検標本における FGP-IM の発生率を調査し、FGP-IM が副癌および/または異時性癌の共存の予測因子であることを確認するための別の研究を行った。多発胃癌 (n=14)、単発癌 (n=25)、萎縮性胃炎 (n=20) の患者からメチレンブルー陽性胃粘膜の内視鏡的生検標本 8 つを採取し、FGP-IM の発生率を調べた。FGP 陽性率は、多発癌で 93.3%、単発癌で 80.0% であった。多発癌、単発癌、萎縮性胃炎の胃におけるFGP-IMの発生率は、それぞれ83.2 ± 22.8%、36.5 ± 41.3%、7.1 ± 18.0%であった。多発癌の胃では、単発癌や萎縮性胃炎の胃よりもFGP-IMの発生率が有意に高かった。FGP-IMの頻繁な出現は、腸管型胃癌の発癌能の高さを反映しており、FGP-IMは異時性胃癌の予測指標となり得ることが示唆されている。最近では、早期胃癌に対して内視鏡的および腹腔鏡的局所治療が適用される機会が増えており、胃癌の異時性再発の高リスク群を特定することは極めて重要である。

FGP は、多発性癌および/または異時性癌の発生リスクの潜在的予測因子として役立つ可能性があります。この方法を使用して新しい病変を追跡できる可能性があり、追跡調査により、FGP-IM 陽性が胃癌の局所治療後の異時性再発の優れた予測因子であるかどうかについて、より優れた情報が得られるでしょう。