HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

同種免疫と炎症反応におけるHLA Ib分子

ジュリー・ディ・クリストファロ

今日のトピックは、免疫寛容に関与するヒト白血球抗原 (HLA) の非古典的なクラス Ib 遺伝子、HLA-G、-E、および -F です。免疫細胞に直接作用する HLA-G の免疫抑制役割は、広範囲にわたって文書化されています。HLA-G はナチュラル キラー (NK) 細胞毒性を阻害します。この分子は、樹状細胞 (DC)、B および T リンパ球の活性化と増殖の抗原提示に悪影響を与えることもできます。HLA-G 遺伝子は、限られた数のハプロタイプ (UTR) に編成された、コーディング対立遺伝子と多型調節領域が少ないことを特徴としています。HLA-G の遺伝子多型と発現はどちらも、さまざまな病態、特に炎症性疾患と臓器移植における臨床結果と相関しています。HLA-G 系統発生は、さまざまな臨床状態と HLA-G ハプロタイプ固有の関連性を反映しています。病的状態における免疫障害に関連する HLA-G 配列は、同じ系統発生系統群にグループ化されています。さらに、この分子は、選択的スプライシングによって生成される可溶性または膜結合型のいくつかのアイソフォームを示します。免疫細胞での発現に加えて、HLA-G は上皮によって発現され、細胞の増殖と分化に関係しています。しかし、上皮細胞における HLA-G の定性的および定量的発現についてはほとんどわかっていません。HLA-E 遺伝子は、HLA クラス Ib 遺伝子の中で最も多型の少ない遺伝子です。その転写物はいくつかの組織で検出されていますが、膜発現は生理学的条件では内皮細胞、T および B リンパ球、マクロファージ、および栄養膜細胞に限定されているようです。α1 および α2 ドメインで構成される HLA-E ペプチド結合溝は、主に古典的な HLA クラス I リーダーペプチド配列に由来する高度に保存されたペプチドをロードします。HLA-E は、HLA-G シグナルペプチドに優先的に結合します。HLA-E は、CD94/NKG2A 阻害受容体を介して NK 細胞毒性を阻害します。HLA-F は主に細胞内コンパートメントで発現しているようです。その表面発現は、in vitro では活性化 B、T、NK 細胞で、in vivo では母体脱落膜に侵入した絨毛外栄養芽層で検出されます。オープンコンフォーマー分子として発現される HLA-F は、阻害受容体 KIR3DS1 に結合します。

注:この研究は、2018年5月10日〜11日にドイツのフランクフルトで開催された第22^回国際免疫学および感染症の進化会議と第12^回国際組織工学および再生医療会議の合同イベントで発表されました。