HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

内分泌依存性転移性乳がん患者に対するホルモン免疫療法

アンドレア・ニコリーニとパオラ・フェラーリ

不溶性で不活性なタンパク質凝集体が知られている ホルモン療法は、その有効性と低毒性の両立から、ER+転移性乳がん患者に推奨されていますが、ほとんどの患者において、耐性の発生は克服すべきハードルとしてまだ十分に解明されていません。これらの患者では、従来の抗エストロゲンによる臨床的有益性（CB）中に、連続免疫療法のサイクルを追加することで、有益性を延長し、獲得性ホルモン耐性の発生を遅らせることができます。この仮説を検証するために、1992年に私たちはオープンな探索的臨床試験を開始しました。第一選択抗エストロゲン救済療法中のCB中のこれらの患者のうち42人は、1～4週間、週3日、ベータインターフェロン（INF-beta）3,000,000 IU im/日を投与され、続いて、病勢進行まで5～8週間、週3日、組み換えインターロイキン-2（IL-2）3,000,000 IU sc/日を投与されました。免疫療法サイクルは10週間続き、患者は9～10週間抗エストロゲンのみを継続し、11週目が次のサイクルの最初の週でした。各コントロール訪問では、通常の臨床検査とCEA、TPA、CA15.3腫瘍マーカー（TM）パネルの血清測定が行われ、免疫学的評価が行われました（総リンパ球、CD4+、CD8+、NK細胞、T-reg、IL-6、IL-10、IL-12、TNFa、TGFbeta1、IFNgamma）。INF-beta-IL-2シーケンスの追加により、従来の抗エストロゲンによる臨床的利益と全生存期間が大幅に延長されました。CB中は進行とは対照的に、有意な免疫刺激が観察されました。CB中も、インターロイキン-2投与後24～72時間でCEA、TPA、CA15.3の有意な減少が見られました。進行期には、インターロイキン-2 投与後 24 ～ 72 時間で CEA と 3 つのマーカーすべて (標準化値) の有意な増加が認められました。5 年未満で生存した患者では、5 年以上生存した患者よりも有意に短い間隔で Treg 細胞の増加が見られました (それぞれ 20 か月と 45.5 か月、P = 0.001)。これらの有望な結果をさらに確認するために、イタリアのトスカーナ癌センター研究所によって多施設前向き第 II 相試験が開始される予定です。

注:この研究は、2018年5月10日〜11日にドイツのフランクフルトで開催された第22^回国際免疫学および感染症の進化会議と第12^回国際組織工学および再生医療会議の合同イベントで発表されました。