糖尿病研究および内分泌学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

生体内で糖化したヒト血清アルブミンはマクロファージからのコレステロール排出を阻害する

サラ・ダロンコ、サラ・クロッティ、ピエトロ・トラルディ、アヌンツィアータ・ラポッラ

心血管疾患は、糖尿病 (DM) 患者の罹患率および死亡率の主な原因です。糖化タンパク質から生成される終末糖化産物 (AGE) は、DM 患者で高レベルを示し、動脈硬化発症の原因の 1 つであると考えられています。その結果、糖化ヒト血清アルブミン (HSA)、小胞体 (ER) ストレス、およびマクロファージのコレステロール流出の間に関係がある可能性が合理的に推測できます。これらの側面に関する一連の in vitro 調査が発表されており、細胞から高密度リポタンパク質およびアポリポタンパク質 A1 へのコレステロール流出に関与する ATP 結合カセットトランスポーター A1 および G1 に焦点を当てています。これらの側面をさらに研究するために、一連の実験が実行されました。健康な被験者と1型糖尿病（DM1）および2型糖尿病（DM2）の被験者から分離されたHSAの糖化レベルをマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法で測定し、さらなる調査に使用しました。この分析アプローチにより、DM患者のHSAは、1型糖尿病と2型糖尿病でそれぞれ少なくとも8および5グルコース単位の平均凝縮を示すことが観察されました。マウス腹腔マクロファージをこれらのHSAサンプルで処理し、ERストレスとコレステロール流出を評価しました。糖化HSAで処理したマクロファージではERストレスマーカーの発現レベルが有意に高く、ABCA1を介したコレステロール流出は有意に減少しました。これらの実験は、糖化HSAがマクロファージのコレステロール流出を阻害し、ERストレスを誘発することで、糖尿病患者のアテローム性動脈硬化症に寄与する可能性があることを示しています。