遺伝子とタンパク質の研究 オープンアクセス

抽象的な

嚢胞性線維症治療のための非ウイルスベクター：最近の進歩

ファイサル・カイサル、アヌム・ハビブ、ヌール・ムハンマド、ジア・ウル・レーマン

ウイルス治療は、治療目的で細胞に遺伝子を移入するものであり、さまざまな遺伝性疾患の治療に大きな可能性を秘めています。ウイルス治療装置は現在、嚢胞性線維症に限らず、さまざまな単一遺伝子および多重遺伝子疾患に使用されています。嚢胞性線維症は、嚢胞性線維症トランスフィルムコンダクタンスコントローラー (CFTR) 遺伝子の変異によって引き起こされるため、ウイルス治療の分野ではモデルウイルスとして機能します。しかし、効率的な細胞内輸送と、その結果としての遺伝子の適切な表現の両方を保証する完璧な輸送手段はまだありません。基本的なレベルでは、現在、さまざまな細胞境界を通過するために、ウイルスベクターと非ウイルスベクターと呼ばれる 2 種類のベクターが使用されています。ウイルスベクターは、その名前が示すように、遺伝子組換えウイルスを使用して細胞に遺伝子を移入します。ウイルスベクターは、遺伝子組換えウイルスを使用して細胞に遺伝子を移入します。ウイルスベクターは、遺伝子組換えウイルスを輸送する点でより効果的です。しかし、その毒性、免疫原性、および変異原性の可能性により、治療の妥当性が疑問視されています。実際、カチオン性ポリマーや脂質などの非ウイルスベクターは、ウイルスベクターよりも最近、代替手段として注目されています。これは、ウイルスベクターよりも免疫原性が低く、毒性が低く、巨大な核酸の腐食性部分を運ぶ能力があるためです。本レビューでは、まず、ナノキャリアがタンパク質輸送のプロセス中に遭遇するさまざまな細胞外および細胞内境界を簡単に紹介します。その後、これらのナノキャリアに最近加えられた変更を特定し、これらの障壁を効率的に通過できるようにします。これにより、CFやその他の単一遺伝子疾患の治療にナノキャリアを使用できるようになります。
タンパク質治療は、さまざまなヒト疾患に提案されていますが、嚢胞性線維症（CF）のように20を超える臨床試験が試みられ、長期間にわたって注目された疾患はほとんどありません。 10 年の歳月を経て、英国の研究者らはエアロゾル化可能な非ウイルス性抗生物質治療薬の臨床試験を最近開始しました。ここでは、CF 肺疾患の効果的な抗生物質治療の理論と要件について概説します。過去の非ウイルス性抗生物質治療の臨床試験を検証し、CF 抗生物質治療の現在の主要な非ウイルス性治療薬の可能性を検討します。臨床的有効性に重要な意味を持つ可能性のあるプラスミド DNA 分子の選択と設計に影響を与える変数を検証し、今後の英国の臨床試験で選択された定義の潜在的な利点を説明します。
嚢胞性線維症 (CF) は、cAMP 指向性アニオンチャネルである嚢胞性線維症膜コンダクタンス コントローラー (CFTR) 遺伝子の変異によって引き起こされます。1989 年に遺伝子が発見されて以来、CFTR の働きに関する知識は飛躍的に進歩しましたが、CF は依然として致命的です。CF は多臓器系の疾患ですが、CF 患者の大多数は、幼少期から始まり、永続的な細菌感染と炎症を特徴とする活動性肺疾患を患います。CF 患者のほぼ 90% が ΔF508 変異の少なくとも 1 つのコピーを持っていますが、さまざまな重症度を引き起こす 2,000 を超える病原性変異があります。これらの変異は、変異の種類と結果に基づいて 6 つのクラスに分類できます。クラス I: 混合なし、クラス II: 不完全な準備、クラス III: 不十分な管理、
この研究は、2018年5月21～23日にスペイン、バルセロナで開催された第10回国際ゲノミクス・分子生物学会議で一部発表されました。
拡張抄録
第1巻、号1
2019年
遺伝子・タンパク質研究
クラスIV、伝導性の変化、クラスV、結合の低下、クラスVI、代謝の促進です。ただし、新しい変異が識別され続け、CFTRの解釈、タンパク質処理、またはタンパク質制御を複数の方法で妨害することで、1つの変異が複数の分類に当てはまる場合があります。代替粒子輸送経路の活性化、炎症の軽減、細菌感染症の抑制または殺菌を目的とした薬理学的手法は、医療開発の活発な領域です。異常なタンパク質に対する能力を回復できる介入を特定することにも大きな関心が寄せられています。 CF患者の2%～3%に存在するCFTR遺伝子変異G551Dの臨床試験で、タンパク質を修復する能力の保証が最近確認された[6]。しかし、小分子増強剤や修正剤とは異なり、CFTR遺伝子置換法は、疾患の原因遺伝子に関係なく有用であり、重篤な疾患に対する単回投与の根深い治療法である可能性がある。SCDの子供の親には、社会的および職業的成功の個人のレベルによって影響を受ける可能性のあるQOLのさまざまな側面に影響を与える経済的および感情的な重圧が顕著にある。医師や医療専門家は、SCDの親や子供のグループのQOLに焦点を当て、病気に適応し、関連する精神的および経済的影響を克服できるように支援する必要がある。