アルツハイマー病と認知症のジャーナル オープンアクセス

抽象的な

肥満はラットの慢性脳低灌流における記憶と海馬シナプス後構造を障害する：代償機構の失敗？

ユン・ジュ・キム

肥満は世界中で増加し続けており、この傾向は肥満パンデミックと考えられています。肥満が主要な健康問題として注目されている理由は、肥満が代謝性疾患や心血管疾患などさまざまな疾患を引き起こすためです。その1つである血管性認知症は、肥満関連のインスリン抵抗性や酸化ストレスに関連しており、肥満人口に高い有病率を示すことが報告されています。そのため、これまでの研究では、危険因子としての肥満に焦点が当てられてきましたが、肥満が疾患進行に及ぼす影響についての研究はほとんどありませんでした。肥満血管性認知症の病理学的変化を確認するために、高脂肪食（HFD）摂取により肥満を誘発し、次にラットで両側総頸動脈閉塞（BCCAO）手順により血管性認知症モデルを進めました。処置の6週間後、HFD+BCCAOはBCCAOよりもモリス水迷路テスト（p<.05）と放射状迷路テスト（p<.05）で記憶力が低下しました。さらに、海馬のシナプス後密度-95は、BCCAOよりもHFD+BCCAOで有意に低下しました（p<.05）。肥満はシナプス後タンパク質の破壊により記憶障害を悪化させることが確認されました。一方、脳由来神経栄養因子、リン酸化細胞外シグナル制御キナーゼ（p-ERK）、リン酸化cAMP応答配列結合タンパク質（p-CREB）はそれぞれBCCAOでShamよりも増加しましたが（すべてp<.05）、HFD+BCCAO（すべてp<.05）は最も低い発現レベルを示しました。その結果、HFD+BCCAO における神経樹状突起でのタンパク質合成促進に関連する BDNF、ERK、CREB ​​の減少は、BCCAO 手順における代償機構の中断を示唆しています。肥満が BDNF-ERK-CREB ​​代償機構の破壊を介してシナプス後構造の損傷を伴う記憶を悪化させるという初めての発見です。肥満は血管性認知症の悪化因子として考慮する必要があり、患者の体重管理に引き続き重点を置く必要があることが示唆されています。

謝辞

この研究は、韓国政府から資金提供を受けた韓国国立研究財団の助成金(NRF-2017R1A2B4012775)によって支援されました。