薬学および薬学研究ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

ラットの周産期の5-ヒドロキシトリプトファン曝露は中脳セロトニン恒常性に影響を与える

ソフィア・アナ・ブラゼビッチ、ダリヤ・ソルティッチ、バーバラ・ニコリッチ、カタリナ・イリッチ、ナターサ・ヨバノフ・ミロシェビッチ、ドゥブラフカ・フラニーロビッチ

背景：うつ病の女性の多くは、妊娠中も5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）を標的とした抗うつ薬を使い続けています。5-HTの直接の前駆物質である5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）は、抗うつ薬の自然でより安全な代替品としてますます提供されつつあります。しかし、高濃度の5-HTPへの発達期曝露が脳の発達と行動に及ぼす影響は、動物モデルやヒトでは研究されていません。周産期には、5-HTは神経発達の調節因子として作用します。背側縫線核（DRN）に由来する5-HTが、げっ歯類の体性感覚皮質のバレルフィールドの形成に役割を果たしていることを示唆する証拠が増えています。後内側バレルサブフィールド（PMBS）に含まれる地形的に整列したバレルは、げっ歯類が環境を探索するために使用する主要な顔面ヒゲを表しています。

方法と結果:妊娠13日目から出生後21日目まで、25 mg/kgの5-HTPをWistarラットに投与し、脳の発達に及ぼす影響を調べた。対照群と比較して、5-HTP投与ラットは出生時体重および出生後体重増加が減少した。ELISAでは、治療終了時に血清中の5-HT濃度は上昇したが、皮質中の5-HT濃度は上昇しなかった。背外側終脳壁の接線方向連続切片のニッスル染色では、PMBSの細胞構築は影響を受けていないが、PND70では樽状サイズが有意に小さくなっており、おそらく以前に観察されたヒゲを介した知覚障害につながっていると考えられる。DRN領域の5-HT免疫染色では、5-HT陽性細胞のシグナル強度が有意に低いことが明らかになり、DRNにおける5-HT含有量の代償的減少の可能性を示唆した。

結論:私たちの結果は、出生前に 5-HTP に曝露された小児における潜在的な神経学的/行動的影響の調査の必要性を示唆しています。