アルツハイマー病と認知症のジャーナル オープンアクセス

抽象的な

PsychoAAD-2013: 膵島アミロイドポリペプチド (IAPP) とアルツハイマー病の病理および診断との関連性

イアン・VJ・マレー1

アミロイド形成は、2 型糖尿病 (T2D) およびアルツハイマー病 (AD) の病理学的特徴です。これらの疾患は、膵臓内の膵島アミロイドポリペプチド (IAPP) および脳内のアミロイド β (Aβ) の細胞外アミロイド沈着によって特徴付けられます。IAPP が脳に入り、異なるアミロイドが互いに交差播種してアミロイド形成を強化することが示されているため、私たちは、T2D および AD に関与するアミロイドでこのような交差播種が発生するかどうかを判断しました。私たちは、(1) IAPP が in vitro および in silico で Aβ のオリゴマー化を促進する、(2) IAPP の末梢注射によりマウス脳の IAPP レベルが上昇する、(3) AD のマウス モデルのプラーク内の Aβ に内因性 IAPP が局在する、(4) IAPP がアストロサイトに存在し、そこから分泌される、(5) AD 体液 (CSF) で IAPP レベルが上昇することを実証しました。これらの観察から、代謝機能障害中に上昇した IAPP が脳内に入り、Aβ を交配して AD 病態を増強する可能性のあるメカニズムを調査することになりました。このメカニズムをヒトとトランスジェニックマウスの両方でテストし、末梢 IAPP レベルと AD 病態を相関させました。T2D と AD の両方のリスクが高い集団であるアフリカ系アメリカ人では、末梢 IAPP レベルは、無疾患、T2D、AD、または T2D と AD の両方のサンプルで有意に異なりませんでした。さらに、Tg 2576 AD マウスモデルでは、マウスが前糖尿病の耐糖能障害を示す年齢で IAPP 血漿レベルは有意に上昇しませんでした。このデータを裏付けると、末梢 IAPP が AD 脳で Aβ 病態を交配する可能性は低いようです。しかし、脳由来の IAPP と AD の間には独特の関連性があり、脳由来の IAPP が Aβ オリゴマー化と AD 病態に役割を果たしていることを示唆しているという証拠が示されています。この潜在的な関連性と、体重や精神状態における IAPP の既知の役割については、さらなる研究が必要です。