HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

2型糖尿病治療における臍帯幹細胞移植の安全性と有効性

リピ・シン

背景:インスリン抵抗性と膵臓ベータ細​​胞塊の欠陥の組み合わせが、2 型糖尿病 (T2DM) の病因に関係していると思われます。さらに、糖毒性と脂肪毒性はベータ細胞のアポトーシスの増加につながり、酸化ストレスと炎症の増加に関連するインスリン分泌に影響を与えます。この概念は、細胞療法、特にベータ細胞塊とその再生を保護することを目的とした幹細胞療法への道を開きました。臍帯幹細胞療法 (間葉系幹細胞) は、有望な結果と非常に低い副作用の発生率を持つ新しい治療法です。したがって、パイロット スタディでは、間葉系幹細胞注入がベータ細胞の分化を刺激し、内因性の膵臓組織再生を可能にすることで、T2DM の治療オプションになる可能性があると推測しました。私たちのパイロット調査の主な目的は、T2DM患者における臍帯幹細胞の安全性を評価し、HbA1cの低下とベータ細胞機能（cペプチド）の改善による代謝制御における間葉系幹細胞の有効性をさらに確認し、OHAとインスリンの必要量の削減に貢献することです。

方法： 2016年10月から2017年11月までに、5～6年間2型糖尿病を患い、3剤併用経口糖尿病薬が無効で、インスリン（> 0.6 U/kg/日）を少なくとも1年間投与され、HbA1c（8.48 ± 0.36）であった合計10名の患者（男性06名、女性04名、年齢35～62歳）を本研究に含めた。彼らは、透視ガイド下で、カテーテルを用いて臍帯幹細胞を経大腿経路で上膵十二指腸動脈に標的送達された。臨床変数（BMI、糖尿病の期間、インスリン必要量、経口血糖降下薬、インスリン/経口薬を服用していない期間）および臨床検査変数を、ベースラインから幹細胞注入後12か月の追跡調査までの期間にわたって評価した。主要評価項目は、臍帯幹細胞注入の3か月後までにインスリン必要量が50%以上減少することと、グルカゴン刺激Cペプチド値の改善であり、副次評価項目はインスリン投与量の減少、12か月後のHbA1c値であった。追跡調査は、間葉系幹細胞注入後30、90、180、360日後に実施された。

結果：男性患者 6 名と女性患者 4 名が本研究に登録されました。ベースライン変数は平均 ± SE として表しました。臨床変数と検査変数は、間葉系幹細胞療法後の全患者の追跡調査中に計算され、ベースラインと比較されました。10 名の患者のうち 6 名 (60%) が反応者であり、幹細胞注入後 3 ～ 6 か月でベースラインと比較してインスリン必要量が 60 ～ 75% 減少しました。2 名の患者 (20%) は、12 か月の追跡調査で推奨された栄養食と運動によりインスリンを完全に中止することができました。6 か月で、グループ (p≤0.005) と反応者 (p≤0.005) の空腹時および刺激 c ペプチド レベルの両方に有意な改善が見られました。45 日～6 か月でベースラインと比較して平均 HbA1c は 1% ～ 2.4 % 減少し、16 名の反応者のうち 4 名は HbA1C 値が ≤7 % でした。 HOMA-B はグループ (p≤0.05) およびレスポンダー (p≤0.05) で有意に増加しましたが、HOMA-IR には有意な変化はありませんでした。空腹時血糖値はグループ全体で 142±10.5 から 120±7.1 (p≤0.05) に有意に減少し、レスポンダーでは 135.5+8.5 から 110+4.5 (p≤0.05) に有意に減少しました。一方、空腹時血漿インスリンはグループおよびレスポンダーで有意ではない増加を示しました。本研究では重篤な有害事象は認められませんでした。

結論:臍帯幹細胞の注入により、インスリン必要量の大幅な減少 (60%-75%)、HBA1C レベルの減少 (2.4%)、刺激 C ペプチド レベルの上昇が 3 か月から 6 か月にわたって見られました。臍帯幹細胞の安全性と有効性は、重大な有害事象が発生することなく 12 か月にわたって維持されました。

注：この研究の一部は、2020年6月24日〜25日に開催された第18回^国際免疫学オンライン会議でウェビナーとして発表されました。