遺伝子とタンパク質の研究 オープンアクセス

抽象的な

急性骨髄性白血病のエジプト人患者におけるCD90、96、117、123の発現の重要性、予後および治療への反応との関係

 サハル・K・フセイン1、アハメド・A・シャムス・エル・ディーン1、ノヘア・ソリマン1、カリーマン・G・モハメド1、マルワ・T・アシュール1、ノハ・Y・イブラヒム2、アハメド・A・モハメド3、アムル・S・ナスル1、*

 急性骨髄性白血病の成人患者の骨髄または末梢血における CD 90、96、117、および 123 の発現パターンを調査し、診断および予後のマーカーとしてその使用を検討します。患者と方法: マルチカラーフローサイトメトリーを使用して、初回診断時の AML 患者の [CD34+/CD38-] 細胞集団における CD90、96、117、および 123 の発現を分析しました。結果: AML 症例の [CD34+/CD38-] 細胞中の CD90+ 細胞の割合は対照群よりも低かったが、この差は統計的に有意ではなかった (p 値 = 0.06)、CD34+CD38- 細胞中の CD96+ 細胞の割合は対照群よりも AML 症例で高かった (これは非常に統計的に有意な差を示している (p 値 < 0.001))、CD34+ CD38- 細胞中の CD117 細胞の割合は対照群よりも AML 症例で高かったが、この差は統計的に有意ではなかった (p 値 = 0.079)、一方、CD123 の割合は対照群よりも AML 症例の [CD34+/CD38-] 細胞で有意に高く、この差は高い統計的有意性を示している (P 値 < 0.001)。急性骨髄性白血病 (AML) は、骨髄球性白血病細胞のクローン増殖と蓄積を特徴とする生命を脅かす造血疾患である。前駆細胞。多くのデータから、AML クローンそれぞれが白血病幹細胞 (LSC) とその子孫から構成され、AML 幹細胞は生存や標的抗原プロファイルなど、いくつかの点で成熟細胞と異なることがわかっています。幹細胞には、自己複製能力と分化能力という 2 つの決定的な特性があります。急性骨髄性白血病を含む多くの主要な癌は、癌細胞が階層的に組織化される癌幹細胞モデルに従うことが示されています。CD34 は、主に未熟な造血正常前駆細胞の表面に発現する細胞表面膜貫通タンパク質です。これは、造血幹細胞 (HSC) と前駆細胞の識別と分離を支援するマーカーとして広く使用されています。CD34 の細胞表面発現は造血において発達的に制御され、分化の段階と反比例関係にあります。CD34 発現は、コミットされた前駆細胞段階を超えると失われます。造血前駆細胞および発達中の血管における CD34 発現の機能的意義は、血管内皮細胞上の CD34 が L-セレクチンに結合することを除いて不明です。これは系統限定ではないため、AML と急性リンパ性白血病 (ALL) を区別するのには役立ちません。さらに、CD34 は細胞接着に関与し、アポトーシスに対する抵抗性を媒介します。CD90 または胸腺細胞分化抗原 1 (THY-1) は、一部の初期 T リンパ球および B リンパ球、線維芽細胞、神経細胞に発現する細胞表面糖タンパク質です。また、原始的な造血細胞にも発現します。この後者の細胞集団では、正常な BM において、約 5 ～ 25% の CD34+ 細胞が CD90 を共発現します。増殖と拡大のプロセスに関与しているようだ。
この研究は、2018年5月21～23日にスペイン、バルセロナで開催された第10回国際ゲノミクス・分子生物学会議で部分的に発表されました。
拡張抄録
第1巻、第2号、
2019年
遺伝子・タンパク質研究
、HSCのCD90の発現レベルがLSCよりも高いことは、別の研究でさらに強調されました。非造血組織では、CD96は腎臓の曲がった尿細管上皮、小腸と大腸の粘膜上皮、および血管内皮で発現しています。この受容体がナチュラルキラー（NK）細胞を介した殺傷活性に機能する可能性があることが最近示唆されました。さらに、CD96は、T細胞急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄性白血病の腫瘍マーカーとして説明されました。この遺伝子は、成人 AML 患者の造血細胞で高レベルで発現していることが示されていますが、血液学的に正常な被験者の細胞での発現は大幅に低下しています。c-kit プロトオンコゲン (CD 117) は、正常および腫瘍性造血細胞を含むいくつかの細胞型に存在することが示されています。正常な骨髄 (BM) 細胞では、赤血球、顆粒単球、および巨核球細胞系統にコミットした前駆細胞を含む CD34+ 前駆細胞の約半数で CD117 の発現が確認されています。さらに、骨髄肥満細胞、CD56 に強い反応性を示す NK 細胞の小さなサブセット、および比較的重要な割合の CD3/CD4/CD8 前胸腺細胞で、CD117 の強い発現が検出されています。これらの結果は、CD117 発現が骨髄系とリンパ系の両方で検出できることを示唆しているが、リンパ系では小さな NK 細胞サブセットと初期 T 細胞前駆細胞に限定される。急性白血病では、CD117 発現は当初 AML と関連付けられていた。しかし、現在では CD117 発現は T-ALL の比較的重要な割合でも見られるが、B 系 ALL では通常見られないということが十分に確立されている。インターロイキン-3 (IL-3) 受容体の α サブユニットである CD123 は、成人 AML の幹細胞/前駆細胞で高度に発現しているのに対し、正常な造血細胞ではほとんど見られないため、臨床応用の可能性がある細胞表面抗原として大きな関心を集めている。この研究の目的は、急性骨髄性白血病の成人患者の骨髄または末梢血における CD、90、96、117、および 123 の発現パターンと、それらの診断マーカーとしての価値を調査することです。キーワード: 急性骨髄性白血病、白血病幹細胞、CD 90、96、117、123。