HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

nef 欠失 SIV 投与が SIV 感染アカゲザルの病気進行に与える影響

サイピルーン・M・タム、スバギャ・ワデカール、ジャレッド・L・クレバー、オードリー・グティエレス、ビクター・リラ、エスター・ ファテヒ、ビクター・マーティン、サティーシュ・アプテ、コーエン・KA・ヴァン・ロンペイ

生きた nef 欠失 SIVmac 239 構築物 (SIVΔ nef) の効果を、野生型 SIVmac 239 に感染したアカゲザルで評価しました。アカ​​ゲザルに、SIVmac 239 の組織培養感染量 50% (TCID 50 ) 100 回を静脈内投与して接種しました。すべての動物は、接種後 (pi) 1 週間で検出可能なウイルス血症を示し、pi 2 ～ 3 週間でウイルス血症のピーク (ウイルス RNA コピー数 6 ～ 1 億コピー/ml 血漿) に達しました。pi 4 ～ 8 週目では、ウイルスレベルは ~ 10 4 ～ ~ 10 6 コピー/ml の範囲で推移し、これは SIVmac 239 の予測範囲です。 MHC タイプ 1 表現型検査と 4 週目のウイルス量データを使用して動物を 3 つのグループに分け、すべてのグループに感染後 8 週目と 10 週目にプラセボまたは SIV Δnef を 2 回連続で静脈内注射しました。コントロール グループにはプラセボ ビヒクル (RPMI1640 培地) を投与しました。低用量グループには 4e5 TCID 50 単位/回の SIV Δnef を投与し、log 倍高用量グループには 4e6 TCID 50 単位/回の投与を行いました。動物は毎日、臨床徴候が観察されました。決められた定期的な時点で、体重と体温を記録し、ウイルス量分析、臨床血液学、臨床化学、尿検査、免疫学的アッセイのために血液と尿のサンプルを採取しました。3 つの実験グループ間で、どのパラメーターにも明らかな違いは認められませんでした。

また、nef を欠失した SIV をアカゲザルに皮内注射することが、この生弱毒化 SIV による感染を誘発するのに適した方法であるかどうかも調査しました。高用量の SIVΔnef を皮内注射された 2 匹の動物が感染し、このウイルスを静脈内接種された動物の過去のデータと区別がつかないウイルス血症のパターンを示しました。これらの結果は、SIVΔnef の弱毒化表現型を裏付けています。