遺伝子とタンパク質の研究 オープンアクセス

抽象的な

乳頭状甲状腺癌における Rap1Gap のダウンレギュレーションにおける CpG24 過剰メチル化の役割

ビタ ファーム 1、アタ ガディリ 2、メフディ トトンチ 3、アティエ アモウゼガル 4、アフマド ファナエイ 5、モハマド アリ ガファリ 1,6*

甲状腺腫瘍は、Rap1Gap などのサイレンサー遺伝子の制御領域における過剰メチル化の後に発生する可能性があります。この研究では、乳頭状甲状腺がん (PTC) を患うイラン人患者における Rap1Gap の遺伝子発現と CpG24 の DNA メチル化パターンを調査することを目的としました。甲状腺疾患は最も一般的な内分泌障害であり、その発生率は世界中で増加しています。乳頭状甲状腺疾患 (PTC) は、すべての甲状腺がんの約 80% を占めています。遺伝的およびエピジェネティックな変異は、甲状腺がんの発生と進行に関与しており、その中でも、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) およびホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ (PI3K) フラグ付け経路の開始を促す変異が重要です。PTC の危険な予測に寄与するその他の遺伝的およびエピジェネティックな要因は、十分に特定されていません。これらの原子変異とその効果を理解することで、新しいサブアトミック予測および有用な方法論の開発につながる可能性があります。 DNA の過剰メチル化は、DNA の配列に影響を与えることなく標的遺伝子を抑制できるエピジェネティック制御機構の 1 つです。 1p36 領域の Rap1Gap 遺伝子は、Ras 関連 Rap1 タンパク質の活性化を抑制する GTPase 活性化タンパク質 (GAP) の一種をコードします。 Rap1Gap 遺伝子の作用により、結合した GTP の加水分解が促進され、Rap1 が潜伏状態に戻ります。 Rap1 などの RAS スーパーファミリー タンパク質は、細胞の成長と分裂を制御する受容体関連のフラグ付け経路で重要な役割を果たします。 Rap1 は、細胞増殖、分裂、胚発生など、さまざまなプロセスで役割を果たします。 Rap1Gap は、扁平上皮癌、腎細胞癌、黒色腫、甲状腺疾患など、さまざまな癌でダウンレギュレーションされる腫瘍サイレンサー遺伝子であることが知られています。Rap1Gap 発現とその作用は、通常、転写レベルと転写後レベルで制御されます。腫瘍は、Rap1Gap 遺伝子の制御領域での過剰メチル化に続いて発生する可能性があります。甲状腺癌における腫瘍サイレンサー遺伝子のダウンレギュレーションと主要な分子ツールの例を理解することは、顕著な臨床効果をもたらす可能性があります。この研究では、イラン人の乳頭状甲状腺疾患患者における Rap1Gap のハイレベル発現と CpG24 領域の DNA メチル化の例を調査することを目的としました。甲状腺癌の予測を決定する際の Rap1Gap 遺伝子の役割については、いくつかの研究が行われています。この研究では、CpG24 のハイレベルメチル化が腫瘍サイズとリンパ節の包含に関連していることがわかりました。したがって、このエピジェネティック変異はPTC患者の推測バイオマーカーとして使用できますが、より広範な研究が必要です。私たちの研究の質には、イランの人口に対するその奇妙さが含まれています。この質にもかかわらず、いくつかの制約がありました。まず、メチル化特異的PCR（MSP）は、申請者の遺伝子の領域内に複数のCpGアイランドが存在するため、個々のCpG部位レベルでデータを提供するように制限されていました。第二に、甲状腺がん細胞株をさらに発見することは考えられませんでした。この研究によると、Rap1Gap遺伝子発現とは無関係に、CpG24領域での異常なDNAメチル化は、乳頭状甲状腺がんのエピジェネティックバイオマーカーとして考えられる可能性があります。キーワード：エピジェネティック、DNAメチル化、乳頭状甲状腺がん、腫瘍抑制遺伝子、遺伝子発現