HIV とレトロ ウイルスのジャーナル オープンアクセス

抽象的な

致死性免疫再構築症候群のトランスクリプトームバイオマーカー

イリーナ・セント・ルイスとヘシャム・モヘイ

背景: クリプトコッカス症関連 IRIS (C-IRIS) は、抗レトロウイルス療法 (ART) を開始した HIV 感染クリプトコッカス髄膜炎 (CM) 患者の 20% に影響を及ぼします。これは多くの場合、致命的です。この研究の目的は、COAT 試験に登録された CM 患者における C-IRIS の発症または死亡に関連する、またはそれらを予測する末梢血中のトランスクリプトーム バイオマーカーを特定することです。

結果: ベースラインでアップレギュレーションされ、致死的な C-IRIS を予測する 12 の炎症性免疫経路を特定しました。これには、1 型インターフェロン、ストレス応答キナーゼの成分、急性期応答シグナル伝達が含まれます。自然免疫に関与するバイオマーカー転写物 (インフラマソームおよび Toll 様受容体シグナル伝達) のアップレギュレーションは、生存者グループの C-IRIS イベント時に観察され、これらの同じ転写物の多くは、致死的な C-IRIS グループでさらに高いレベルにアップレギュレーションされていました。また、他の原因で死亡した患者は、さまざまな HLA、Th1、および Th2 経路でコード化された遺伝子の発現が低い傾向を示しましたが、PD1/PDL1 および急性期応答分子のアップレギュレーションが見られ、これは重度の免疫抑制と抗原クリアランス不良を反映していることもわかりました。 ART 開始のタイミングの影響により、C-IRIS 生存者における早期 ART 開始は、延期 ART グループの C-IRIS 生存者よりも劇的な炎症誘発性遺伝子発現シフトを示し、患者が C-IRIS を発症するリスクにさらされる可能性があることが明らかになりました。致死的な C-IRIS イベントの発生時には、重度の全身酸化ストレスの結果として、fMLP、Rho/GPCR、HMGB1 経路内の多数の転写産物がアップレギュレーションされました。これらの経路は、致死的な C-IRIS グループと C-IRIS なしで死亡したグループの間で部分的に重複しています。

結論: 活性化好中球によって生成される酸化ストレスとTLR/インフラマソームを介して過剰に活性化された自然免疫系は、過剰な炎症と致命的な結果につながります。この情報は、致命的なC-IRISの分子的要因に関する洞察を提供し、将来の診断テストの開発に情報を提供したり、標的治療を導いたりする可能性があります。