アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

ミルナ発現の調節によるヒトメラノーマ細胞におけるエクストラバージンオリーブオイルポリフェノールオレアセインの抗腫瘍活性

サラ・カルピ

エクストラバージンオリーブオイル（EVOO）ポリフェノールは、地中海式ダイエットの健康増進特性に貢献しています。EVOOに含まれる最も豊富なセコイリドイドの1つであるオレアセイン（OA）は、いくつかの腫瘍に対して抗癌活性を示しました。しかし、黒色腫に対するその役割はまだ調査されていません。この研究は、OAの抗黒色腫活性と相対的な作用機序をin vitroで決定することを目的としました。OAは、低マイクロモル濃度範囲のIC50で、501Mel黒色腫細胞における細胞増殖阻害を引き起こしました。さらに、IC50に近いOA濃度は、G1/S期停止、DNA断片化、抗アポトーシス（BCL2およびMCL1）および増殖促進（c-KIT、K-RAS、PIK3R3、mTOR）タンパク質をコードする遺伝子のダウンレギュレーションを引き起こし、一方で、アポトーシス促進タンパク質BAXの転写レベルを上昇させました。一致して、OA は miR-193a-3p (MCL1、c-KIT、K-RAS を標的とする)、miR-193a-5p (PIK3R3 および mTOR を標的とする)、miR-34a-5p (BCL2 および c-KIT を標的とする)、miR-16-5p (BCL2、MCL1、K-RAS、mTOR を標的とする) のレベルを増加させ、miR-214-3p (BAX を標的とする) を減少させました。これらの調節効果は、OA を豊富に含むオリーブの葉由来の製剤による治療後に観察された 501Mel メラノーマ細胞の増殖の抑制に寄与している可能性があり、原位皮膚メラノーマに対する応用が期待されます。全体として、これらの結果は、OA が関連遺伝子とマイクロ RNA の転写調節を通じて皮膚黒色腫細胞の増殖を抑制する能力があることを示しており、EVOO の抗癌作用を確認し、OA が癌疾患治療の化学予防剤として使用できることを示唆しています。