アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

ヨウ素生体有機分子複合体のbalb-cおよびc57bl/6マウスにおける異なる効果

ブケエワ

さまざまなヨウ素製剤の使用に関する長年の経験から、顕著な抗菌性および抗ウイルス性、広範囲の抗菌活性を持ち、変異原性および催奇形性作用がないものの、人体に入ると有毒であり、臨床応用の範囲が著しく狭まることが明らかになっています。無機ヨウ素化合物の高毒性の問題を解決する代替方法の探求は、ヨウ素含有有機複合体の開発につながりました。ヨウ素は高い生物活性を特徴とし、細菌およびウイルスにおけるヨウ素に対する耐性発現の記録的な証拠がなく、広範囲の抗菌スペクトルを発揮します。分子状ヨウ素を含む新しい抗感染薬 (FS-1) が最近作成されました。

これらは、二元化合物溶液中に分子状ヨウ素、生物有機リガンド、および原子番号 19 と金属ハロゲン化物を含む混合物の有効成分です。この薬では、分子状ヨウ素は非常に活性な形態であるため、経口投与すると、人体へのシアン化作用を最小限に抑えます。以前に、薬の有効成分 (AC) には、デキストリン内に固定され、金属ハロゲン化物とポリペプチド (LiI5-α-デキストリン ポリペプチド) によって配位された分子状ヨウ素が含まれていることが示されました。これらの種類の複合体では、I2 分子の電子構造は、有機リガンドとの複合体または遊離状態の I2 の電子構造とはまったく異なります。明らかに、AC 内では、分子状ヨウ素は、ポリペプチドに対してはアクセプター特性を示し、金属塩に対してはドナー特性を示します。これらの結果から、研究対象とした混合物内に、α-デキストリンらせんの間に存在する 3 つの活性中心 (分子ヨウ素配位金属ハロゲン化物およびポリペプチド、三ヨウ化物、および金属ハロゲン化物) が存在することが確認されました。UV 分光法を使用して、α-デキストリン-LiCl(I)-I2-ポリペプチドと表題のエステル三重項との相互作用を調査しました。α-デキストリン-LiCl(I)-I2-ポリペプチドとエステル三重項との相互作用をモデル化する構造について得られた電子遷移に割り当てられた量子化学計算の比較から、デオキシリボ核酸ヌクレオチドがペプチドを置き換え、分子ヨウ素および金属ハロゲン化物との安定した錯体を形成することがわかります。このような構造では、分子ヨウ素がエステル三重項と金属ハロゲン化物の両方に結合します。分子状ヨウ素の存在は、HIV-1 インテグラーゼの状態を阻害する化合物の活性にとって重要であることがわかっています。ヨウ素は、インテグラーゼの状態が HIV デオキシリボ核酸と結合するのを防ぎ、インテグラーゼと微生物デオキシリボ核酸の活性複合体を阻害して、別のタンパク質複合体の中間体を形成し、インテグラーゼと微生物デオキシリボ核酸の状態に沿って結合します。

貪食反応の発現は、体の反応状態と免疫活性のレベルを示す重要な指標です。ヨウ素とαデキストリンおよびポリペプチドの配位化合物が抗感染薬科学センター JSC で合成され、BALB/c マウスと C57BL/6 マウスの顆粒球と単球の貪食活性に対する効果が研究されました。貪食は、主要な宿主防御機能の 1 つと考えられており、自然免疫反応の基本的な構成要素です。

Host defense to animate thing infections caused by pathogens like mycobacteria, salmonella, and flagellated protozoan involves each innate and accommodative cell - mediated immune response. it's believed that the resistance provides the initial resistance within the 1st 2 to 3 weeks once infection before the accommodative sort one cell-mediated immunity totally develops. The key cellular parts concerned in resistance embrace neutrophils, macrophages, and NK cells, whereas lymphocytes and macrophages ar the key effector cells in cell-mediated immunity against animate thing infection. Innate immune parts function a linker to cell-mediated immunity partially by cathartic soluble signals like lymphokine twelve (IL-12). Cell-mediated immunity plays a necessary role in conferring the last word protection against animate thing infection (2, 16, 18). Compelling proof by America et al indicates that sort one cytokines, together with IL-12, gamma antiviral agent (IFN-γ), and tumour death issue alpha (TNF-α) play a important role within the development of sort one cell immunity against animate thing infections.

Materials and methods:

The animals of every line were divided into three teams of ten mice, together with five females and five males. 2 doses of the drug were utilized in the study: 1/20 of most tolerated dose (MTD) is a hundred twenty five mg/kg and 250 mg/kg (1/10 MTD) of animal weight. Blood was collected on day fourteen once the administration of the drug. The analysis was performed by flow cytometry.

Flow cytometry (FCM) is associate instrumental tool for speedy detection and characterization of microbic cells supported their lightweight scatter and visible light properties. FCM permits analysis of advanced populations in keeping with user-defined cell characteristics, with typical analysis rates approaching ten 000 cells s−1. data regarding cell range, size, molecule content, and genetic identity are often determined through use of varied labels, stains, and probes. though FCM was developed originally for analysis of comparatively giant class cells, it's finding inflated use by microbiologists, together with food microbiologists. The recent advent of smaller, more cost-effective nevertheless versatile FCM instruments is anticipated to facilitate even larger use of FCM in food biology in applications, together with observance of food fermentations, physiological characterization of microbes exposed to numerous food processing-related stressors, and speedy detection of pathogens in foods.

Results:

It was shown that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules upon recurrent oral administration for fourteen days within the examined doses didn't have an effect on the activity in BALB/c mice. The findings indicated that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules at a dose of 250 mg/kg inflated the somatic cell activity of each granulocytes and monocytes in C57BL/6 mice.

Conclusion:

ヨウ素と生体有機分子の新しい複合体がマウスの異なる系統に異なる効果を及ぼす理由の 1 つは、これらの動物の遺伝的特徴に基づくものと考えられます。BALB/c マウスのマクロファージは M-2 型であることが知られており、誘導性 NO 合成を阻害し、細胞分裂を刺激します。C57BL/6 マウスのマクロファージは M-1 型であり、NO を生成して細胞分裂を阻害し、食細胞の細胞増殖抑制または細胞毒性活性を高めます。したがって、ヨウ素と生体有機分子の新しい複合体は、プロトタイプ マウス系統 Th1 (C57BL/6) の自然抵抗の細胞因子を強化しますが、Th2 (BALB/c) では強化しないという結論が導き出されます。これは、研究対象の複合体の単一の作用メカニズム、つまり IFN-γ 産生の誘導による食細胞の活性化と、複合体が T 細胞を Th1 型応答経路に切り替える能力に適合します。