アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

テクスチャーアナライザーによるさまざまなポリマーと粘膜組織の粘膜接着特性の評価

ファトマヌール・トゥグク・デミロズ

粘膜接着性ポリマーは、さまざまな医薬品システムで使用される材料のグループです。これらは親水性高分子として分類され、粘膜膜との結合を形成するためのさまざまな実用的な天然分子を含んでいます。これらのポリマーは、粘膜との結合によって分類できます。粘膜接着性を高めると考えられている非共有結合には、水素保持、疎水性結合、および静電結合が含まれます。粘膜接着性ポリマーは、カチオン性、アニオン性、または非イオン性です。ポリ(アクリル酸)誘導体などのアニオン性ポリマーは、そのカルボキシル基と体液糖タンパク質のヒドロキシル基の間で、pKa 未満の水素結合を形成すると考えられています。また、カルボキシレート内で粒子双極子結合が発生する可能性があることも示唆されています。さらに、ポリ誘導体は、ポロキサマー 407 (P407) などの熱応答性ポリマーと組み合わせて、保持力を向上させることができます。熱応答性ポリマーは、常温で液体から粘性のあるゲルに変化し、器具を通すと粘性ゲルになり、身体に塗布されると粘性が増します。粘膜接着の過程は、通常、接触段階と結合段階の 2 つの段階に分けられます。最初の段階は、粘膜接着剤と体液膜との接触によって説明され、定義が広がり、拡大し、体液膜との深い接触が始まります。結合段階では、粘膜接着剤は湿気の存在によって活性化されます。湿気はシステムを可塑化し、粘膜接着剤粒子が分離して、弱いファンデルワールスと水素結合によって結合できるようにします。粘膜表面は、鼻、目、頬、直腸、膣、および胃腸領域を身体のさまざまな部分に広げます。薬剤はこれらの場所に送られて局所的な効果を発揮する可能性があり、その高い多孔性により、基本的な薬剤送達に適しています。しかし、これらの場所から供給される通常の放出装置は、吸収や局所効果の持続時間を短縮し、持続時間を短縮します。これらの弱点を克服するために、「粘膜接着」システムが開発されました。これは、さまざまな魅力的な物理化学的結合によって粘膜に付着し、保持を改善し、したがって薬剤の有効性を高めます。粘膜接着とは、人体の粘膜層に物質が付着して一時的な保持を提供する能力です。この特性は、口腔、経口、経鼻、視覚、および膣による薬剤投与用のポリマー投与構造を作成するために広く使用されています。優れた粘膜接着特性は、荷電分子を持つ親水性ポリマーや、粘膜表面との水素結合を形成するのに適した非イオン性機能性分子では一般的です。このパート記事では、粘膜付着と粘膜付着性ポリマーの研究における最近の進歩について考察します。粘膜膜の構造、体液ゲルの特性、粘膜付着の概念について図解します。粘膜付着性薬剤送達デバイスの使用の主な目的は、特定の部位での薬剤のプライベートタイムを遅らせて標的を明確にし、薬剤の摂取プロセスを改善することです。したがって、粘膜付着性の評価は、粘膜付着性薬剤送達システムを計画するための重要なステップです。治療薬の有効性を向上させるために粘膜付着性ポリマー材料を使用するプロセスは、かなり前から提案されており、この方法は、薬学の分野で今でも非常に関心を集めています。粘膜付着性薬剤送達システムの性能試験では、in vitro または ex vivo 法が重要であり、in vivo 法と比較して効果的なシステムを選択する際に役立ちます。これらの手法では、動物モデルを使用せずに粘膜付着性データを評価でき、粘膜付着の自動理解を提供できます。薬剤送達システムの粘膜付着性を評価および理解するために、さまざまな手法が開発されています。新しい手法の開発は、最高品質の in vitro 法または in vivo 実行との相関によって承認される必要があります。半固体ポリマー システムの粘膜付着性プロファイルをテストするための新しい手法は、通常、特注の機器を使用して社内で開発されており、承認を受けていないため、標準化された手法の重要性が強調されています。さらに、各測定モデルには異なる試験条件が必要になる可能性があり、テストは用量モデル内でのみ実行できる場合があります。分離力法 (延性法とも呼ばれます) は、粘膜膜 (またはその他の基質) と詳細間の接着関係を調査するために最も広く使用されている手法です。この方法は固体および半固体の測定構造に使用できますが、機器の限界と分析構成がテスト結果に影響を与えることがわかっています。レオロジー法などのさまざまな方法は、使用されるテストの種類に応じてさまざまな反応と変換を引き起こす可能性があります。したがって、標準化された方法が必要であることを考慮して、粘膜付着性テストの手法の要素を理解することが重要です。粘膜付着性の評価は、粘膜付着性薬剤送達システムを開発する上で重要なステップです。治療薬の有効性を向上させるために粘膜付着性ポリマー材料を使用するプロセスは、かなり以前に提案されており、この方法は今でも薬学の分野で非常に関心を集めています。in vitro または ex vivo プロセスは、粘膜付着性薬剤送達システムの性能試験に重要であり、in vivo プロセスと比較して効果的なシステムを選択する際に役立ちます。これらのプロセスは、動物モデルを使用せずに粘膜付着性データを評価でき、粘膜付着の自動的な理解を提供できます。薬剤送達システムの粘膜付着性を評価および理解するために、さまざまなプロセスが開発されています。新しいプロセスの開発は、最高レベルの in vitro プロセスまたは in vivo パフォーマンスとの比較によって承認される必要があります。半固体ポリマーシステムの粘膜接着プロファイルを検査する新しい手法は、通常、特注の機器を使用して社内で開発されており、承認を受けていないため、標準化された手法の重要性が強調されています。さらに、各測定構造には異なる試験条件が必要な場合があり、試験は用量構造タイプ内でのみ実行可能です。分離力法（延性法とも呼ばれる）は、粘膜膜（またはその他の基質）と詳細との間の接着関係を検査するために最も広く使用されている手法です。この手法は、固体および半固体測定構造に使用でき、機器の限界と分析構成が試験結果に影響を与えることがわかっています。レオロジー法などのさまざまな手法は、使用する試験タイプに応じて、さまざまな反応と変換を引き起こす可能性があります。したがって、標準化された手法が必要であることを考慮して、粘膜接着試験の手法の要素を理解することが重要です。粘膜付着性の評価は、粘膜付着性薬剤送達システムを開発する上で重要なステップです。治療薬の有効性を向上させるために粘膜付着性ポリマー材料を使用するプロセスは、かなり以前に提案されており、この方法は今でも薬学の分野で非常に関心を集めています。in vitro または ex vivo プロセスは、粘膜付着性薬剤送達システムの性能試験に重要であり、in vivo プロセスと比較して効果的なシステムを選択する際に役立ちます。これらのプロセスは、動物モデルを使用せずに粘膜付着性データを評価でき、粘膜付着の自動的な理解を提供できます。薬剤送達システムの粘膜付着性を評価および理解するために、さまざまなプロセスが開発されています。新しいプロセスの開発は、最高レベルの in vitro プロセスまたは in vivo パフォーマンスとの比較によって承認される必要があります。半固体ポリマーシステムの粘膜接着プロファイルを検査する新しい手法は、通常、特注の機器を使用して社内で開発されており、承認を受けていないため、標準化された手法の重要性が強調されています。さらに、各測定構造には異なる試験条件が必要な場合があり、試験は用量構造タイプ内でのみ実行可能です。分離力法（延性法とも呼ばれる）は、粘膜膜（またはその他の基質）と詳細との間の接着関係を検査するために最も広く使用されている手法です。この手法は、固体および半固体測定構造に使用でき、機器の限界と分析構成が試験結果に影響を与えることがわかっています。レオロジー法などのさまざまな手法は、使用する試験タイプに応じて、さまざまな反応と変換を引き起こす可能性があります。したがって、標準化された手法が必要であることを考慮して、粘膜接着試験の手法の要素を理解することが重要です。半固体ポリマーシステムの粘膜接着プロファイルを検査する新しい手法は、通常、特注の機器を使用して社内で開発されており、承認を受けていないため、標準化された手法の重要性が強調されています。さらに、各測定構造には異なる試験条件が必要な場合があり、試験は用量構造タイプ内でのみ実行可能です。分離力法（延性法とも呼ばれる）は、粘膜膜（またはその他の基質）と詳細との間の接着関係を検査するために最も広く使用されている手法です。この手法は、固体および半固体測定構造に使用でき、機器の限界と分析構成が試験結果に影響を与えることがわかっています。レオロジー法などのさまざまな手法は、使用する試験タイプに応じて、さまざまな反応と変換を引き起こす可能性があります。したがって、標準化された手法が必要であることを考慮して、粘膜接着試験の手法の要素を理解することが重要です。半固体ポリマーシステムの粘膜接着プロファイルを検査する新しい手法は、通常、特注の機器を使用して社内で開発されており、承認を受けていないため、標準化された手法の重要性が強調されています。さらに、各測定構造には異なる試験条件が必要な場合があり、試験は用量構造タイプ内でのみ実行可能です。分離力法（延性法とも呼ばれる）は、粘膜膜（またはその他の基質）と詳細との間の接着関係を検査するために最も広く使用されている手法です。この手法は、固体および半固体測定構造に使用でき、機器の限界と分析構成が試験結果に影響を与えることがわかっています。レオロジー法などのさまざまな手法は、使用する試験タイプに応じて、さまざまな反応と変換を引き起こす可能性があります。したがって、標準化された手法が必要であることを考慮して、粘膜接着試験の手法の要素を理解することが重要です。

粘膜接着は複雑なプロセスであり、問​​題となっているメカニズムを説明するためにさまざまな仮説が提案されています。それらは、湿潤仮説、拡散仮説、破壊仮説、電子仮説、吸着仮説です。粘膜接着性輸送システムは、特定の領域/部位に活性分子を閉じ込めるために研究されています。ポリマーは、活性分子が適切な領域に滞在する時間を増やすために、このようなシステムを構築する上で重要な役割を果たしてきました。粘膜接着性ポリマーは、水溶性ポリマーと非水溶性ポリマーです。ムチン上皮表面にしっかりと固定される粘膜接着性ポリマーは、3つの広範なクラスに便利に分類できます。

1.水中に沈むと粘着性となり、粘膜付着性はその粘性によるものである。

2. 本質的に静電気的な、漠然とした非共有結合によるポリマー

3. タイル自体の表面上の特定の受容体部位に結合するポリマー。

3 種類のポリマーはすべて、薬剤の送達に使用できます。この調査では、さまざまなポリマーで調製されたゲル定義のさまざまな粘膜組織への粘膜付着特性が解析されました。ポリマーとして、キトサン M、キトサン H、HPMC K15M、HPMC K100M、グアーガム H、グアーガム S、カルボポール® 974 P、ポリカルボフィル® AA-1 の 8 つの異なるポリマーが使用されました。調製されたゲルの粘膜付着調査には、9 つ​​の異なる牛のような粘膜組織 (膣、鼻、頬、腸、結腸、胃、子宮、喉) が使用されました。TA.XT。さらに、テクスチャー アナライザーを使用して、粘膜付着性ゲル定義の粘膜からの剥離力と粘膜付着プロセスを測定しました。さらに、微粒子フレームワークとしてのリポソームをゲルの詳細に追加して、接着がどのように影響を受けるかを調べました。全体的な結果を考慮すると、キトサンHとグアーガムHは、他のポリマーと比較して最高の粘膜接着特性を持つことがわかりました。