アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

固定化多糖類ベースのキラル固定相を用いたラット血清中のプロプラノロールのエナンチオ選択的分析のための HPLC-蛍光法

アイメン・アル・スワイレム

ラット血清中の S-( )-および R-(+)-プロプラノロールを定量するための立体選択性高速液体クロマトグラフィー (HPLC) 法が開発され、検証されました。キラルパック IB として知られる球状多孔質シリカキラル固定相 (CSP) 上に固定化されたセルローストリス (3,5-ジメチルフェニルカルバメート) でエナンチオマーの分離を達成しました。n-ヘキサン-エタノール-トリエチルアミン (95:5:0.4%、v/v/v) からなる移動相を流速 0.6 mL min で使用し、励起/発光波長 290/375 nm に設定された蛍光検出を使用して、簡単な分析法が検証されました。提案された方法は、直線性、正確性、精度、検出限界および定量限界、ならびに分析検証のその他の側面に関して、ICH ガイドラインに準拠して検証されました。プロプラノロール異性体は、薬剤を 1 回腹腔内 (ip) 投与されたラットから採取した血清で実際に定量化できました。本研究で確立された提案方法は、臨床および法医毒物学の分野で採用できるほど単純かつ感度が高いものです。エネルギー最小化およびドッキング研究を含む分子モデリング研究は、最初に活性エナンチオマーが β アドレナリン受容体に結合するメカニズムを説明するために行われ、次に、両方のエナンチオマーが分解プロセス中にセルロース トリス (3,5-ジメチルフェニルカルバメート) CSP とどのように相互作用するかについて適切な解釈を見つけるために行われました。後者の相互作用は、プロプラノロールエナンチオマーとキラルセレクター間の結合親和性と相互作用距離を計算することによって実証されました。