アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

イソニアジド-フェノール酸併用薬：合成、薬物動態、抗結核作用および肝保護作用の検討

ネハ・V・ビラレ

問題の説明: 2018年のWHO統計によると、HIV陰性者の間で結核で死亡した人は推定120万人です。イソニアジドはこの致命的な病気の治療に60年以上使用されていますが、この薬剤に対する耐性の出現と肝臓の代謝および形態学的異常により、将来の継続使用に関して深刻な懸念が生じています。方法論と理論的方向性: これらの有害な影響を克服するために、INHとフェノール酸(没食子酸、シリンガ酸、バニリン酸)を抗酸化促進剤として組み合わせて相乗効果を期待する新しい肝臓保護および抗結核プロドラッグ戦略が開発されました。ショッテンバウマン反応によって合成されたプロドラッグはスペクトル分析によって特性評価され、HPLCを使用してin vitroおよびin vivo放出研究が行われました。雄のウィスターラットで肝機能検査、酸化ストレスマーカー、組織病理学的検査を実施して、それらの肝保護能を評価した。プロドラッグの抗結核効果は、静脈内に結核菌を感染させたBalb/cマウスの肺細菌負荷を減少させる能力の観点から検討した。結果：すべてのプロドラッグは、酸化ストレスを解消し、正常な肝臓生理機能を回復するのに効果的であった。特に、没食子酸およびシリンガ酸を含むINHのプロドラッグがスーパーオキシドジスムターゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼ酵素のレベルを回復し、肝臓障害を解消する効果は注目に値する。抗結核活性評価の結果は、マウスの結核菌負荷を低下させるのにプロドラッグがINHと同等の効力を持つことを明らかに実証した。結論と意義：この調査の結果は、報告されたプロドラッグが結核の管理において望ましい安全性と治療効果を提供できることを確認した。