アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

スペクトラム拡散障害の神経トレーサーおよび抗癌剤送達剤としての核リポソーム

卍

目的:血液脳関門 (BBB) は、脳への薬物送達における大きな障害です。核脂質ベースのリポソームは、分子イメージング技術を使用した生体内追跡を可能にする有望な薬物送達システムであり、特に腫瘍に対する有望なセラノスティクス剤であることが証明されています。しかし、神経腫瘍、神経感染症、神経変性疾患のセラノスティクスのための効率的なリポソーム製剤については、さらなる研究が必要です。核脂質リポソーム (NL-Nps) は、部位認識 (ヌクレオシド)、親油性 (長いアルキル鎖)、および脂肪酸と脂質二重層との相互作用による優れた膜移行のため、非常に興味深いものです。そこで、私たちは、MTX (メトトレキサート) 抗がん剤およびスルファニルアミド抗感染症薬のカプセル化効率と、99m ^Tcによる放射標識による生体内追跡について、ウリジン由来の核脂質リポソームを評価しました。

材料と方法: (NL-Nps) は、NL-DTPA (合成) を使用して調製し、有機溶媒と混合して 50° C に加熱し、界面活性剤 Tween-80 と共界面活性剤大豆レシチンを含む水相に添加しました。NL-Nps は MTX でカプセル化され、スルファニルアミドは同様に製剤に薬剤 (0.1 ～ 1.5%) を追加して調製しました。NL-Nps は、BMG-1 (脳神経膠腫) とマウスモデルの神経細胞株で放出速度と脳への標的化について評価されました。

結果:多段階合成により最終化合物 (NL-DTPA) が得られ、EE 64% のリポソーム製剤 (サイズ 113 ～ 130 nm、ゼータ電位 -14 ～ -28 mV) が達成されました。リポソームは 2 ～ 5 日間持続的に薬剤を放出し、溶血活性は無視でき、HEK 細胞に対する細胞毒性はありませんでした。99mTc を使用して 98% の放射標識効率が達成され、全身循環と腎経路排泄が延長されました。マウス モデルでは、生体内分布は、健全な BBB と破壊された BBB でそれぞれ 1.8% ID/gm ～ 2.3% ID/gm でした。(NL-Nps) は BMG 腫瘍マウスでも腫瘍への取り込みが高かった (2.3T/M)。

結論: 核脂質機能化リポソームは、高い全身保持性と抗腫瘍効果を持つ生体適合性ナノキャリアシステムとして使用できる候補です。今後の研究では、定位放射線治療を用いた脳腫瘍モデルにおけるリポソームの標的化に重点が置かれます。