アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

潜在的な生物学的応用のための3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンの純粋なエナンチオ類似体の取得

ホン・ゴック・ファム

3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンとその誘導体は、多くの治療用途の選択肢として有望な候補として説明されています。この魅力的な複素環式化合物のクラスは、抗菌1、心血管保護2、抗高血圧3、抗血管新生4、抗トロンビン5、神経保護活性6など、さまざまな生物学的特性を発揮します。これらの潜在的な効果により、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンは開発の魅力的なターゲットになりました。しかし、受容体選択性のため、キラリティーは現在、化学のトップテーマになっています。レボフロキサシンやサリドマイドなどの1つの分子内では、異なるキラリティーが異なる薬理活性を示す可能性があります。
その結果、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンのエナンチオ純粋な類似体の取得についての認識が高まりましたが、それを達成するための簡単な手順を紹介する文献は多くありませんでした。そのため、我々はキラルなエチル 3,4-ジヒドロ-2H- 1,4-ベンゾオキサジン-2-カルボキシレートを直接得る簡単な方法を設計することに努めています。我々の目標化合物は、適切なアミノフェノールをエチル 2,3-ジブロモプロピオネートと反応させることによって容易に調製できるため、この反応では常にラセミ体の 1,4-ベンゾオキサジンが主生成物として高収率で得られます。我々の望みは、文献に記載されたことのないキラルな (R)- または (S)- エチル-2,3-ジブロモプロピオネートを試して、ラセミ体と (R)- または (S)- エチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-2-カルボキシレートの役割を、2つの戦略、すなわち、異なるキラル固定相 (CSP) を使用したラセミ体のエナンチオ選択的合成と分取エナンチオ分離によって置き換えることです。純粋なエチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-2-カルボキシレートが得られれば、O末端とN末端を異なるαアミノ酸と結合させることにより、ペプチド鎖に新しいβアミノ酸類似体として容易に導入することができます。