サミュエル・キエレマテン
アモルファス固体分散体 (ASD) は、溶解性、濡れ性、崩壊速度を高めることで、水に溶けにくい活性医薬品成分 (API) のバイオアベイラビリティを向上させるための製剤設計手法です。熱溶解法 (HME) による ASD 製剤の効率的な製造には、適切な API 含有量、賦形剤、取り扱い温度などの選択が必要です。また、製剤の重要な品質特性 (耐用期間中の安定した製品性能を保証するための長期物理的信頼性など) を決定する上で、製剤のインターフェイスの強度も重要です。HME の実現可能性と危険性評価のための考えられる最大の薬剤含有量と賦形剤、および製造された ASD の長期物理的強度を特定することは非常に困難であり、いくつかの製剤試験と長時間の安全性試験が必要になります。アモルファス固体分散体 (ASD) は、開発中の水溶性の低い医薬品混合物にますます頻繁に使用されています。これらのシステムは、ポリマーでバランスをとった不特定の活性薬剤成分で構成され、物理的および構造的安定性が向上したシステムを作成します。ASD は通常、機能する薬剤成分の純粋な溶解性を向上させる方法と見なされます。このレビューでは、理解と予測の安全性に重点を置いて、ASD の設計と説明の手法について説明します。 複数のテクノロジーに取り組むことで、さまざまな組み合わせの成功の可能性が大幅に高まります。テクノロジーの選択は、主に薬物物質の物理化学的特性、ラボ規模から商業規模までのテクノロジーの可用性、プロセスの効率、製品の性能、そして最終的に選択したテクノロジーが製品のコストに与える影響によって決まります。
PC-SAFT は、定量的相互作用液体理論 (SAFT) に基づく製剤です。他の SAFT 製剤と同様に、物理化学的手法 (特に粘弾性理論) を使用します。ただし、比較液体として非結合環状粒子を使用する以前の SAFT 製剤とは異なり、比較液体としてハードチェーンの環状粒子を使用します。API 節約手法として、新しい実験モデルと包括的な熱力学的摂動鎖統計的会合流体理論 (PC-SAFT) を使用して、いくつかの製剤の ASD 段階チャートを作成し、構造空間を効率的かつ迅速に調査して、製剤開発を改善しました。これらには、モデル予測結果をテストするために、ICH 条件下での製剤の HME 製造および長期安全性試験 (最大 1 年半) が含まれました。試験では、Soluplus、コポビドン、PVP、HPMCAS などのいくつかの API とポリマー賦形剤が使用されました。
実証装置は、宝石を含まない ASD プランを作成するために必要な排出温度を評価するだけでなく、さまざまな保管条件 (温度と相対湿度) での物理的信頼性を予測するのに完全に適していると判断されました。
予測可能な ASD レベルチャートの継続的な進歩により、賦形剤の選択、HME 温度予測、および最大薬物負荷と物理的安全性のための ASD データの計画のための強力なツールが実現しています。これらのツールを適用することで、より少ないリソースと材料を使用して、効果的な ASD 定義の合理化が可能になります。
ナノ粒子はサイズが小さいため、不活性または活性の媒体を介して薬剤キャリアとして使用されることが多い。それらの細胞への効果的な浸透は、生体適合性にかかっている。特に、表面の電子状態の外的特性は細胞への取り込みに不可欠であり、細胞毒性にも関係している可能性がある。通常、in vitro での生存率をテストするために、ナノキャリアは 2D 層状ターゲット細胞に注入され、治療および実験の両方の試験に用いられる。しかし、このような層状モデルは、細胞間のコミュニケーションが代謝の発達に不可欠である細胞構造とはまったく異なる可能性があるため、in vivo 試験の前にこのような手法を検討する必要がある。
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