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Pharmaceutica 2016 カンファレンス: 戦略的 PEG 化: 生物学的医薬品の半減期延長 - Kang Choon Lee - 成均館大学

カン・チュン・リー

抽象的な

生物学的製剤の強力な効果は、生体内での半減期が短いために妨げられ、試験管内で見られる活性よりも大幅に低いレベルで実現します。PEG化は、ペプチドおよび小タンパク質薬の自然な活性を維持しながら半減期を延ばすための段階的進歩です。これらの短時間作用型補助剤には、特に慢性疾患の場合、心臓への適合性が低下する可能性のある定期的な投与プロファイルが必要です。したがって、半減期延長の進歩は、改良されたまたは新しい生物学的製剤の採用に進んでいます。PEG化は、鎮静剤の溶解性と安定性を改善し、血流時間を延長し、免疫原性を減らし、投与回数を減らすために日常的に使用される方法です。核内変換と同様に、活性部位が影響を受け、特にペプチドや小タンパク質などの小さな核内分子で変換が行われると、治療薬の生物活性を大幅に低下させる可能性があります。高分子量 PEG の立体障害は、粒子の生理的および薬理学的活性に悪影響を及ぼす可能性があります。分子量が高いほど、生物活性は低くなります。そのため、十分な薬効を発揮するには、PEG の核蓄積と治療分子の増殖のバランスをとる必要があることが一般的に認識されています。ここで紹介する重要な PEG 化手法は、通常の PEG 化ペプチドおよびタンパク質に比べてさまざまな利点があります。重要な PEG 化は、PEG 化と生物活性のトレードオフは重要ではないことを示しています。特に、この仮説は、モデル ペプチドとしての GLP-1 類似体に対する強力な適合性ペプチドの重要な PEG 化に焦点を当てています。重要な PEG 化は、ペプチドおよび小タンパク質医薬品の通常の増殖を保護しながら半減期を延ばす段階的な開発です。

Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.

A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.

ナノ粒子の外側をポリエチレングリコール (PEG) で覆うこと、つまり「PEG 化」は、標的細胞や組織への薬物や薬物輸送の効率性を高めるために一般的に使用される方法です。タンパク質を PEG 化して中心フロー時間を改善し、免疫原性を低減する成果を基に、一般的に制御されたナノ粒子の詳細の決定に対する PEG コーティングの影響は、これまでも、そして現在も、広範囲に研究されています。ナノ粒子の PEG コーティングは、表面を集積、オプソニン化、および貪食から保護し、重要な散乱時間を短縮します。ここでは、PEG のサブ原子質量、PEG 表面の厚さ、ナノ粒子の中心特性、および繰り返し組織化などの要因がフロー時間にどのように影響するかを含め、基礎組織向けの PEG 化ナノ粒子の詳細の開発の歴史を簡単に説明します。次に、あまり話題に上らないトピックとして、ナノ粒子の PEG コーティングが、消化管から視覚に至るまで、さまざまな組織化方法に関連する効果的な薬物送達と品質送達に対するさまざまな生物学的障壁を克服するためにどのように使用されているかを説明します。最後に、ナノ粒子を PEG 化する 2 つの方法と、薬物送達と品質送達を改善するための PEG 表面コーティングの有効性の重要な要因である PEG 表面厚さを記述する方法について説明します。

バイオグラフィー

カン・チュン・リー博士は、韓国の成均館大学薬学部のヘンダン特別教授です。リー博士の薬物標的化研究室は、35年以上にわたり、ペプチドおよびタンパク質薬物の免疫標的化とバイオコンジュゲーションに注力してきました。リー博士は、部位特異的ペプチド/タンパク質PEG化の第一人者の一人として国際的に認められており、GLP-1やTRAILなどの新しい部位特異的PEG化薬物の治療可能性を初めて実証しました。彼は査読付きジャーナルに150を超える論文を発表し、多くの国際会議で招待講演者を務めました。リー博士は、ペプチド/タンパク質薬物の特定のバイオコンジュゲーションとPEG化に関連する20を超える特許の発明者です。リー博士は、2003年に米国薬学科学者協会（AAPS）のフェローに選ばれました。彼は現在、多くの国際科学雑誌の編集諮問委員会のメンバーを務めています。彼は自身の研究室で開発された部位特異的に設計されたペプチド/タンパク質医薬品を臨床応用し商品化するために、韓国のD&D PharmaTechを設立し、また米国のTheraly Pharmaceuticalsの共同設立者で取締役も務めています。