アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

C型肝炎ウイルス（HCV）のすべての遺伝子型に対する強力で広範囲の天然製品

マフムード・F・エルセバイ

C型肝炎ウイルス（HCV）による感染とその後の合併症は、世界中で死亡の主な原因となっています1。本研究では、野生のエジプトアーティチョーク（WEA）（Cynara cardunculus L. var. sylvestris）の葉の水抽出物の植物化学調査を行い、続いて細胞培養由来のHCVを使用してin vitroでの阻害能力を評価しました。WEA抽出物の化学調査の結果、既知の化合物（2-6）に加えて、新しいセスキテルペンラクトン（1）の6つの化合物が同定されました。化合物（1-6）の構造解明は、NMRやHR-MS分光法などの広範な分光ツールによって行われました。絶対配置は、TDDFT ECD計算と実験CDスペクトルとの比較によって決定されました。定量はUPLC-MS定量によって決定されました。重要なことは、すべての化合物がHCV感染を阻害し、化合物1と2が6つの中で最も強力であったことです。ルシフェラーゼを運ぶレポーターウイルス2を用いて、化合物1、2、WEA抽出物のEC50はそれぞれ1.03 μM、1.27 μM、299 μMと推定されました。添加時間実験により、化合物1と2は侵入中の時点でHCVウイルスを阻害することが明らかになりました。さらに、化合物1と2は、細胞フリー感染とは別に、HCV細胞間伝播も阻害しました。最後に、化合物1と2は、遺伝子型1a、1b、2b、3a、4a、5a、6a、7aのHCV粒子を阻害することを示しました。これは、これらの化合物がウイルスの遺伝子型やサブタイプに関係なくHCV細胞侵入を阻害することを示しています。したがって、これらの化合物は、HCV感染に対する新しいパンジェノタイプ侵入阻害剤の開発のための有望な候補です。