アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

難溶性薬物の溶解性向上 ナノ懸濁液を開発するための実験アプローチの設計

アルプトゥグ・カラクチュク

薬物分子の水溶性が低いと、経口または経皮経路による薬物の吸収が制限され、最終的には疎水性のためにバイオアベイラビリティが低下します。さらに、溶解度を高めて十分な活性を得るように難溶性薬物を処方することは大きな課題です。ハイスループットスクリーニングによって標的受容体形状に関して登場しているいくつかの新しい薬物候補は、不溶性に寄与する高分子量と高Log P値を持っています。バイオ医薬品分類システムによると、クラスIIおよびIVの薬物は難溶性と見なされます。物理的修飾（微粉化、多形形成、固体分散体、シクロデキストリン複合体、有機溶媒の使用）、化学的修飾（プロドラッグ調製、塩形態）、またはナノテクノロジーアプローチ（ミセル、リポソーム、ナノエマルジョンなど）は、低水溶性の問題を克服すると考えられています。物理的および化学的改変には、各薬物活性物質に適用できない、飽和溶解度を十分に高められない、または活性が失われるなど、いくつかの欠点があります。 近年、薬物ナノサスペンションは、難溶性化合物を配合するための最も成功したアプローチの 1 つであると考えられています。 ナノサスペンションは、ナノメートル範囲 (通常 200 ～ 600 nm) の純粋な薬物粒子を持つ分散システムです。 界面活性剤やポリマーなどの安定剤の量は最小限です。 ナノサスペンションは、沈殿、湿式粉砕、高圧均質化、またはこれらの方法の組み合わせによって生成できます。 薬物物質の表面積を増やすというナノサスペンションの独自の特性により、難溶性薬物の飽和溶解度と溶解速度が向上し、経口または経皮バイオアベイラビリティが向上します。 Qality by Design の特定の機能は、実験計画 (DoE) として知られています。 DoE アプローチは、設計領域内の変数間の相互作用を統計的に調べ、最適な製品特性を考慮して処方を開発できるようにします。 DoE アプローチは、実験回数を減らしてコストと時間を節約することで、ナノ懸濁液処方の開発に役立ちます。