アメリカの薬物送達と治療学ジャーナル オープンアクセス

抽象的な

6-クロロ-3-アルキル/アリール/ヘテロアリール-1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジンの無溶媒合成と特性評価

マムタ

1,2,4-トリアゾール核は、市販されている多数の医薬品に含まれる重要な5員複素​​環骨格です。ピリダジン環は、いくつかの天然物や医薬品に存在することが知られています。1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン誘導体の合成には、四酢酸鉛、臭素、ニトロベンゼン、二塩化銅、Me4NBrとオキソンの混合物などのさまざまな試薬によるヒドラゾンの酸化を含む、多くの合成方法が開発されています。残念ながら、これらの方法のほとんどには、危険な物質、低い収率、高い反応温度での長い反応時間など、さまざまな欠点があります。酸化変換におけるヨードベンゼンジアセテート（IBD）の有用性は、入手しやすく、反応条件が穏やかで、取り扱いが容易なため、より環境に優しい合成のための貴重な戦略です。これらの観察を考慮して、本研究では、環境に優しい試薬としてヨードベンゼンジアセテート（IBD）を使用して6-クロロ-1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジンを合成するための無溶媒プロトコル合成を開発した。最初に、3,6-ジクロロピリダジン1の混合物をtert-ブチルアルコール中の1当量のヒドラジン水和物と還流し、4時間後に6-クロロ-3-ヒドラジノピリダジン2を得た。さらに、1モルのベンズアルデヒドを1当量の2と均質化し、反応混合物を室温で乳鉢で粉砕した。反応は薄層クロマトグラフィー（tlc）によって短い間隔で定期的に監視され、20分で反応が完了し、新しいスポットが現れたことが示された。次に、1.1当量のIBDをその場で添加し、反応混合物をさらに1時間粉砕した。 3 の形成は、TLC およびスペクトル データに基づいて確認されました。化合物 3 の 1H NMR スペクトルは、ピリダジン環の H-4 と H-5 の二重線をそれぞれ 7.1-8.4 ppm と 7.0-8.1 ppm に示し、結合定数 3J = ~ 9.2 Hz でした。